K čemu se používá lék Torbutrol u psů?
16 psů s nejroztomilejšími culíky
Naplňte punčochy opatrně
Ochrana proti parazitům pro psy s genem MDR1

Psi s mutací MDR1:Citlivost na léky

[Aktualizováno 9. ledna 2019]

Většina majitelů psů si je vědoma toho, že kolie a jiná pastevecká plemena mohou být citlivá na ivermektin, používaný k prevenci dirofilárií a k léčbě některých parazitů. Věděli jste ale, že tito psi mohou být citliví i na řadu dalších léků a že mohou být postižena i jiná plemena?

Psi s mutací MDR1:Citlivost na léky

Od roku 1983 je známo, že ivermektin může způsobit neurologickou toxicitu u některých, ale ne u všech kolií. U postižených psů je toxicita způsobena dávkami ivermektinu, které jsou 1/200 dávky potřebné k vyvolání toxicity u normálních psů. Příznaky neurologické toxicity mohou zahrnovat nekoordinaci nebo ztrátu rovnováhy (ataxie), depresi, dezorientaci, nadměrné slinění, dilataci zornic, nystagmus (abnormální pohyb očí), slepotu, třes, ležení (neschopnost vstát), kóma, zhoršení dýchání a dokonce i smrt.

Ale další velký úspěch v získání pochopení toho, co přesně bylo zodpovědné za toxické účinky ivermektinu u některých psů, přišel v roce 2001, kdy Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, na Washington State University College of Veterinary Medicine, identifikovala mutace v genu MDR1, která způsobuje citlivost na ivermektin. Tento objev vedl k vývoji testu WSU, který dokáže detekovat mutantní gen, takže lze identifikovat psy, kteří jsou náchylní k této toxicitě.

Test mutace MDR1

Psi mohou mít buď dvě kopie defektního genu (homozygotní, dvojitě recesivní), nebo jeden defektní gen a jeden normální gen (heterozygotní). Nejvážněji budou postiženi psi se dvěma kopiemi. Psi s jednou kopií jsou méně citliví (dokáží tolerovat vyšší dávku, než se projeví nežádoucí účinky), ale jsou citlivější než normální psi.

Další výzkum odhalil, že psi s mutací MDR1 jsou citliví na řadu různých léků, nejen na ivermektin. Melissa Best, DVM, která navštěvovala veterinární školu na WSU, vysvětluje:„MDR znamená ‚multidrug resistance.‘ Protein kódovaný tímto genem je P-glykoprotein (PGP) a je důležitým proteinem pro zamezení vstupu potenciálních neurotoxinů do mozku. . Mutace MDR1 znamená, že tento protein je nesprávně kódován a nemůže dělat svou práci.“

Mutace MDR1 umožňuje, aby se léky v mozku dostaly na toxické hladiny a nyní se označuje jako „citlivost na více léků“. Toxicita se může objevit z jedné vysoké dávky nebo častých nízkých dávek problémových drog. Aktuální aplikace určitých léků může také způsobit toxicitu a účinky mohou trvat déle, ale obecně vyžaduje vyšší dávky.

WSU, objevitel mutace genu MDR1 a zavedení testovacích postupů, je jediným držitelem patentu na test k detekci mutantního genu. Test vyžaduje pouze jednoduchý, neinvazivní výtěr z tváře, který si můžete sami odebrat a odeslat do laboratoře veterinární klinické farmakologie WSU (VCPL). Test stojí 70 dolarů se slevou pro více než čtyři psy. Lze ji provádět u každého psa, včetně smíšených plemen, v jakémkoli věku po odstavu. Test určí, zda má pes jednu nebo dvě kopie defektního genu. Výsledky trvá přibližně dva týdny.

Preventivní opatření proti srdečním červům a mutace MDR1

Všechny preventivní léky proti srdečním červům mohou ovlivnit psy s mutací MDR1, včetně ivermektinu (Heartgard), milbemycinu (Interceptor, Sentinel), selamektinu (Revolution) a moxidektinu (ProHeart, Advantage Multi). Velmi nízké dávky používané k prevenci dirofilárií by však neměly způsobit žádné škody ani psům se dvěma kopiemi defektního genu.

Psi s mutací MDR1:Citlivost na léky

"Nevím o žádných homeopatických nebo naturopatických alternativách k těmto lékům, zejména na dirofilárie," říká Dr. Best. „I když jsem velmi pro-holistickou péči, riziko úmrtí na srdeční červy je větší než riziko léků (zejména při nízkých dávkách používaných k prevenci). Doporučuji používat komerční preventivní přípravky proti dirofiláriím pod vedením veterináře.“

Vyšším dávkám těchto léků, které se používají k léčbě demodektických svrabů, sarkoptických svrabů, ušních roztočů a dalších parazitů, by se však měli vyvarovat všichni postižení psi. Generické přípravky s ivermektinem, jako je Ivomec 1% roztok, by neměly být podávány postiženým psům, protože potenciál toxicity při nesprávném dávkování je příliš velký (pokyny na mnoha webových stránkách vedou k dávkám nejméně 10krát vyšším). Dlouhodobě působící injekční přípravky, jako je ProHeart 6, mohou být pro postižené psy také problematické.

Toxicita může nastat také při konzumaci hnoje jiných zvířat, jako jsou koně nebo ovce, poté, co jsou ošetřena proti parazitům přípravky obsahujícími ivermektin. Pesticidy s ivermektinem používané k léčbě doma nebo na zahradě mohou způsobit toxicitu, pokud je postižený pes následně vystaven této oblasti.

Ivermektin má největší potenciál toxicity. Psi s normálními geny MDR1 obvykle tolerují orální dávky až 2 500 mcg/kg tělesné hmotnosti, než se objeví známky toxicity, zatímco psi se dvěma kopiemi defektního genu MDR1 mohou tolerovat pouze 100 mcg/kg perorálního ivermektinu. Nebyla pozorována žádná toxicita, když bylo postiženým psům podáváno 28 až 35,5 mcg/kg měsíčně po dobu jednoho roku. (Pro srovnání, Heartgard obsahuje 6 až 12 mcg/kg.)

Toxicita byla pozorována u postižených psů, kteří dostávali perorální dávky, které byly 30krát vyšší než preventivní dávka moxidektinu proti dirofiláriím a 10krát vyšší než běžná dávka milbemycinu. Selamektin způsobil toxicitu při 2,5násobku doporučené dávky, když bylo toto množství podáváno perorálně, ale vyšší dávky jsou tolerovány, když je produkt aplikován lokálně, jak je uvedeno.
Jiné avermektiny mohou také způsobit toxicitu, včetně doramektinu (Dectomax), eprinomektinu (Eprinex) a abamektinu.

Spinosad, lék proti blechám obsažený v Comfortis, Trifexis a dalších produktech, zvyšuje riziko neurologické toxicity i u normálních psů, když je kombinován s vysokými dávkami ivermektinu (a možná i jiných léků) používaných k léčbě parazitů. I když je to teoreticky bezpečné, buďte opatrní při kombinování Heartgard nebo jiných ivermektinových preventivních léků proti dirofiláriím s produkty obsahujícími spinosad pro postižené psy. U žádného psa nekombinujte vysoké dávky ivermektinu se spinosadem.

Jiné léky a MDR1

O některých dalších léčivech je známo, že způsobují problémy psům s mutací MDR1, zatímco u jiných se předpokládá, že jsou problematické. Několik léků ovlivněných PGP se zdá být bezpečné pro použití v normálních dávkách. "Existuje mnoho známých léků, které jsou pumpovány z mozku p-glykoproteinem," říká Dr. Best. "Zdá se však, že ne všechny způsobují toxicitu u mutantních psů." Je zřejmé, že k pochopení mechanismů, které fungují, je zapotřebí více výzkumu.“

Léky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivňovat psy s mutací MDR1, zahrnují některé používané k léčbě rakoviny, bolesti, parazitů, bakteriálních infekcí, průjmu, zvracení a úzkosti, stejně jako léky před anestezií. Kromě ivermektinu jsou nejčastěji používanými problémovými léky acepromazin (Ace), butorfanol (Torbutrol, Torbugesic) a loperamid (Imodium). Většina těchto léků vyžaduje předpis, ale loperamid, lék proti průjmu, je dostupný ve volně prodejných přípravcích.

Úvahy o chovu MDR1

V ideálním případě by se k chovu používali pouze psi bez kopií mutace MDR1. To však nemusí být v některých případech proveditelné nebo dokonce optimální, zejména u silně postižených plemen, kde by byl zbytek genofondu příliš omezený, což vede k dalším problémům. Každý pes s mutací ji může předat svým potomkům, ale psi s pouze jednou kopií mutace mohou také produkovat normální štěňata, zvláště když jsou vyšlechtěni na psy, kteří mutaci vůbec nenesou. Tímto způsobem lze snížit populaci postižených psů prostřednictvím následujících generací.

Co dělat

I když neplánujete chov, všichni psi z postižených plemen by měli být testováni na gen MDR1 pro jejich vlastní ochranu . Testováni by měli být také psi smíšených plemen z postižených plemen nebo jejichž původ není znám, protože pouhým pohledem na psa nelze s jistotou říci, jaký by mohl být jeho původ.

Než byl k dispozici genetický test, veterináři často opakovali pořekadlo:"Bílé nohy, neléčit!" jako připomenutí, že takoví psi mohou být ohroženi, protože mnoho pasteveckých plemen a míšenců má bílé nohy. To však není spolehlivé, protože někteří psi s bílými nohami mohou mít normální geny a psi s jinými než bílými nohami mohou být mutací postiženi. Dr. Mealy doporučuje testovat všechny psy smíšených plemen s neznámým statusem plemene, protože jedna expozice léku, na který jsou citliví, může být smrtelná.

"Největším problémem, který jsem viděl u mutantů MDR1, je náhodné vystavení se majitelům, kteří si nebyli vědomi problému," říká Dr. Best. "Viděl jsem několik psů zemřít na tento problém poté, co byli vystaveni produktům s ivermektinem."

„Nejhorší případ, který jsem viděl, kde pes přežil, byl australský ovčák z Montany, který se odhalil poté, co olízl hrst odčervovače, který vypadl z tlamy koně, když ho majitel odčervoval. Pes byl letecky převezen soukromým tryskáčem do WSU, přičemž byl najat soukromý veterinář, aby za psa dýchal, protože byl vážně postižen dobou, kdy byl přivezen k veterináři (během několika hodin po kontaktu s drogou).

"Ten pacient byl na ventilátoru téměř dva týdny a nakonec se úplně zotavil, ale účet byl hodně přes 10 000 dolarů a ne každý může dopravit psa do referenčního centra soukromým tryskáčem!" Také jsem viděl postižené psy, kteří jedli koňský hnůj poté, co byli koně odčerveni Ivermectinem.“

Pokud testy prokážou, že váš pes je ovlivněn mutací MDR1, nebo pokud by váš pes mohl být ovlivněn a nebyl testován, ujistěte se, že si je váš veterinář vědom potenciální citlivosti na léky. Možná budete chtít dát svému veterináři kopii seznamu léků z webových stránek VCPL, které chcete zahrnout do souboru vašeho psa. Nezapomeňte svému veterináři připomenout situaci kdykoli, že váš pes potřebuje anestezii nebo sedativy, aby mu nebyly podány nesprávné léky.

Pokud užíváte jakýkoli lék, který by mohl způsobit toxicitu, začněte s nízkými dávkami a postupně zvyšujte množství, které se podává během několika dní, dokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí vedlejší účinky. I nadále pečlivě sledujte svého psa, zda se u něj nevyskytují známky toxicity, zejména pokud je lék podáván denně, protože by se mohla vyvinout chronická toxicita způsobená kumulativními účinky.

Pokud váš pes vykazuje známky toxicity po aplikaci topického přípravku, okamžitě ho vykoupejte mýdlem, abyste odstranili co nejvíce přípravku z kůže.

Pokud váš pes požije topický přípravek nebo pokud po podání perorálního léku uvidíte známky toxicity, okamžitě kontaktujte svého veterináře. Pokud k požití došlo nedávno, může váš veterinář vyvolat zvracení a podat aktivní uhlí. Pokud jsou příznaky závažné, může být zapotřebí další podpůrná péče, včetně IV tekutin a ventilace. Psi se mohou zotavit, pokud může být podpůrná péče nabízena dostatečně dlouho, ale může trvat dny nebo týdny, než se dostatečné množství léku samo rozloží. "Bohužel," říká Dr. Best, "protože nemáme žádný způsob, jak dostat neurotoxické léky ven, jakmile jsou v mozku, většinu psů nelze zachránit, jakmile rozpoznáme problém s toxicitou."

Mary Straus je vlastníkem webu DogAware.com. Ona a její norwichský teriér Ella žijí v oblasti San Francisco Bay Area.