Prognóza rakoviny žírných buněk u psů
Příznaky nádorů u psů
Nádory konečníku u psů
Nádor sleziny u psů
 Keep Pet >> Domácí mazlíčci >  >> psi >> Zdraví

Nádory žírných buněk

Nádory žírných buněk (MCT) jsou nejběžnější formou zhoubného nádoru kůže, který se vyskytuje u psů a tvoří asi 14 až 21 procent všech kožních nádorů. Existuje významná variabilita v prezentaci MCT od psa k psovi a dokonce od nádoru k nádoru, což vysvětluje, proč je tato forma psí neoplazie často označována jako komplikovaná a náročná. Faktem ale zůstává, že MCT jsou léčitelné a mnoho psů je po léčbě považováno za vyléčené a pokračují ve šťastném a zdravém životě.

Jak se MCT vyvíjejí

Žírné buňky jsou podtypem bílých krvinek, které pocházejí z kostní dřeně a poté se stávají obyvateli specifických tkání, zejména těch, které jsou nejblíže vnějším povrchům těla, jako jsou tkáně nosu, úst, plic, kůže, a kolem krevních cév. Mezi jejich primární funkce patří obrana proti parazitární infekci, oprava tkání a tvorba nových krevních cév; hrají také důležitou roli v systému alergické reakce. Mohou být aktivovány imunitním systémem – procesem zvaným degranulace – k uvolnění široké škály zánětlivých mediátorů, včetně histaminu a heparinu, které následně modifikují imunitní reakce a zánět.

Když se žírné buňky replikují ve vyšším než normálním počtu, může se vytvořit MCT (také známý jako mastocytom). Obvykle jsou nejprve zaznamenány na kůži nebo těsně pod ní, ale mohou se vytvořit kdekoli na těle. Nejběžnější umístění je na trupu, následují končetiny a mezi prsty; mohou být příležitostně nalezeny na hlavě a krku. Kožní hmota se může jevit jako vyvýšená bulka nebo hrbolek nebo výrůstek; může být měkký nebo pevný; bez srsti nebo pokryté srstí; může nebo nemusí být zarudlé, vředovité nebo oteklé.

MCT se mohou vyskytovat také vnitřně, vyvíjejí se na slezině, játrech, střevech a kostní dřeni, stejně jako na slinné žláze, nosohltanu, hrtanu, ústní dutině, gastrointestinálním traktu, močovodu a páteři. Tento typ je agresivnější a obvykle mu předcházejí dermální a subdermální nádory.

MCT se mohou lišit nejen umístěním, vzhledem, tvarem a velikostí, ale mají také tendenci projevovat se měnícím se klinickým chováním, které je pravděpodobně ovlivněno plemenem. MCT se mohou dokonce měnit ve velikosti (zvětšovat se a zmenšovat se ze dne na den!) kvůli reakcím probíhajícím ve hmotě. To je způsobeno sekundárním zánětem způsobeným uvolňováním histaminu, který pak vede k občasnému otoku.

Tento typ nádoru má tendenci se vyskytovat u psů středního věku nebo starších, ale může se objevit u psů jakéhokoli věku. Nebyla hlášena žádná predilekce pohlaví. MCT se typicky vyskytují jako solitární nádor, ale asi 11 až 22 procent má více než jeden nádor a u 10 až 20 procent těch, kteří měli MCT, se v určitém okamžiku vyvine nový MCT na jiném místě.

Příčina?

Příčina MCT není známa. Některá plemena psů jsou k nim predisponována, takže tam může být nějaká genetická složka. Genetická mutace v tyrozinkinázovém receptoru proteinu c-kit – nazývaná c-kit onkogen – se nachází u 25 až 30 procent nádorů. Chronický zánět může také předisponovat psy k rozvoji onemocnění, jako jsou psi, kteří mají v anamnéze alergické kožní onemocnění. Nebyla nalezena žádná souvislost mezi vystavením slunci a MCT u psů.

Predispozice plemene

MCT jsou nadměrně zastoupeny u mopsů (s rizikem mnohočetných, ale nízkých nádorů), boxerů, labradorských retrívrů (se zvýšeným rizikem pro agresivnější formu), zlatých retrívrů, bíglů a bostonských teriérů. Mezi další plemena vykazující zvýšenou pravděpodobnost rozvoje onemocnění patří knírači, bulmastiffové/buldoci/bulteriéři, kokršpanělé, foxteriéři, výmarští ohaři, rhodéští ridgebackové, šarpejové a jezevčíci.

Diagnostika

Počáteční hodnocení suspektního MCT začíná aspirátem tenkou jehlou a cytologií, ze které se obvykle stanoví diagnóza. V tomto okamžiku nelze provést klasifikaci nádoru, protože z aspirátu se získají pouze buňky; vizuální vyšetření v kombinaci s cytologickou zprávou určí, zda je MCT kandidátem na chirurgickou excizi.

Je rozumné stanovit stádium (vyhodnotit, jak daleko se nemoc rozšířila) nádor před operací; v případech recidivujícího nádoru, mnohočetných nádorů nebo prokázané metastázy se považuje za nezbytné stanovení stádia předem.

Když se MCT rozšíří, rakovina se obvykle přesune do regionálních lymfatických uzlin poblíž nádoru, poté do jater a sleziny; může se také rozšířit do jiných míst v břiše a také do kostní dřeně. Stagingové testy by měly zahrnovat minimálně odsátí lymfatických uzlin v blízkosti nádoru a ultrazvuk břicha.

Ultrazvuk může ukázat, zda existují nějaké známky metastáz nebo čehokoli podezřelého, co vyžaduje další testování. Aspiráty jater a sleziny lze doporučit, i když se všechny orgány zdají normální, protože mohou obsahovat rakovinné buňky.

Léčba

Preferovanou léčbou MCT je chirurgické odstranění – a v mnoha případech je to jediná potřebná léčba. Před operací a ke zmírnění některých nepříjemných příznaků MCT může být psovi nasazena antihistaminika a antacida, aby se zprostředkovaly účinky histaminu generovaného žírnými buňkami. Vzhledem k tomu, že MCT jsou náchylné k prorůstání do okolních tkání, je viditelný nádor odstraněn přidáním širokých chirurgických okrajů – 2 až 3 centimetry na všech stranách, stejně jako vrstva tkáně pod nimi – ve snaze odstranit všechny rakovinné buňky; v důsledku toho mohou být operační místa poměrně velká. Pokud existuje více než jeden nádor, doporučuje se biopsie pro každý z nich, protože jednotlivé nádory mohou být různého stupně a vyžadují různé léčebné postupy.

Vyříznutý nádor (nádory) bude odeslán do laboratoře na patologii; výsledná zpráva o biopsii poskytne stupeň nádoru, potvrdí, zda byl nádor zcela odstraněn ("čisté" nebo "špinavé okraje"), a poskytne základ pro prognózu. Pokud zpráva z biopsie ukáže, že detekovatelné rakovinné buňky zůstávají, nádor může znovu narůst. V těchto případech lze doporučit druhou operaci (pokud je místo vhodné) nebo radiační terapii. Nádory žírných buněk se mohou po operaci hojit pomaleji s místy stehů, která mají potenciál se rozpadnout.

Pokud umístění léze diskvalifikuje jako kandidáta na operaci, lze provést další diagnostiku k získání stádia onemocnění. Pokud je nádor považován za příliš velký pro odstranění, lze doporučit chemoterapii a/nebo radiační léčbu ve snaze zmenšit hmotu na operabilní velikost. Inoperabilní nádory by měly být hodnoceny incizní biopsií na histologický stupeň.

Rozhodnutí o další léčbě by mělo vzít v úvahu stupeň rakoviny i výsledky dalších prognostických testů. Pooperační ozařování a chemoterapie jsou zaručeny případ od případu. Nejdůležitějšími faktory při určování, zda pacient potřebuje po operaci další léčbu, je stupeň nádoru, jak kompletní byly excize nádoru a zda se MCT rozšířila nebo ne.

Hodnocení

Tradičně byly MCT klasifikovány pomocí Patnaik grading systému, který každému nádoru přiřazuje histologický stupeň I, II nebo III. Studie ukázaly, že stupeň přiřazený konkrétnímu nádoru se může lišit, protože je založen na subjektivním názoru patologa; v souladu s tím je někdy zaručeno druhé hodnocení bioptické tkáně.

  • I. stupeň Asi 33 až 50 procent MCT je klasifikováno jako stupeň I; tyto nádory působí benigním způsobem a obvykle se považují za vyléčené kompletní chirurgickou excizí a jednoduchým sledováním v průběhu času. Bývají uzavřeny a nejsou náchylné k metastázám nebo recidivám. Jedinou výjimkou jsou nádory nízkého stupně na čenichu nebo pyscích psa; ty se rychle šíří a je třeba je léčit agresivněji, protože u 50 až 65 procent z nich se vyvinou metastázy.
  • II. stupeň. Přibližně 25 až 45 procent MCT je klasifikováno jako stupeň II – a zde je rozhodování o jejich léčbě opravdu náročné. Některé nádory II. stupně se chovají jako I. stupně, ale jiné jsou podobné jako III. stupně a obtížněji se léčí.

    Obecně jsou nádory stupně II méně definované než nádory stupně I a asi u poloviny z nich je pravděpodobnější, že se rozšíří do okolních tkání a dalších částí těla, přičemž asi 25 procent se rozšířilo již v době diagnózy. Nádor stupně II s mitotickým indexem (více o tom níže) vyšším než 5 by měl být považován za nádor stupně III.

  • Stupeň III. Asi 20 až 40 procent MCT je klasifikováno jako stupeň III. Tyto velmi agresivní nádory pronikají rychle a do hlubokých vrstev tkáně. Asi 50 až 90 procent roste a metastázuje, přičemž většina případů se rozšířila v době diagnózy. Pokud se odstraní, 55 až 95 procent se pravděpodobně znovu objeví. Obvykle se doporučuje chirurgický zákrok spolu s chemoterapií a/nebo ozařováním.

    Kiupelův systém klasifikace MCT je novější a dosahuje lepší shody mezi veterinárními patology. Tento jednodušší přístup kategorizuje nádory buď jako nádory vysokého nebo nízkého stupně; hodnocení, které tento systém používá, poskytují přesnější předpověď chování onemocnění, a proto doufejme, že určí významnější prognózu. Nádory vysokého stupně bývají spojeny se zvýšenou pravděpodobností metastáz a špatnou prognózou s průměrnou dobou přežití přibližně čtyři měsíce. Nádory nízkého stupně mají střední dobu přežití více než dva roky.

Doplňkové testování

Vzhledem k tomu, že neexistuje jediný faktor nebo test, který by přesně předpovídal chování onemocnění, doplňkové testování může být neocenitelné při vývoji přesného hodnocení a zlepšení prognózy postižených psů.

  • Mitotický index. Tento test měří rychlost, s jakou se maligní žírné buňky dělí a osidlují v době biopsie (toto je jeden z testů v systému klasifikace Kiupel) a je nyní obvykle zahrnut do zpráv o biopsii. Nádor s mitotickým indexem 5 nebo méně lze léčit jako MCT I. stupně s dobrou prognózou a střední dobou přežití více než pět let (bez ohledu na histologický stupeň). MCT s mitotickým indexem nad 5 by měly být léčeny jako nádory III. stupně. Střední doba přežití u pacientů s vyššími mitotickými indexy je opět dva až čtyři měsíce, bez ohledu na stupeň.

    Obecně platí, že čím vyšší je mitotický index, tím horší je prognóza. Zejména u těchto složitých nádorů II. stupně poskytuje tento test náhled na to, jak se nádor pravděpodobně bude chovat, takže lze vyvinout vhodný léčebný plán.

  • Panel MCT. Prognostický MCT (nebo proliferační panel testů může odvodit další informace ze vzorku biopsie může pomoci vyvinout prognózu a plán léčby, zejména u nádorů vysokého stupně/stupně II/III. stupně. Tento panel hodnotí specifické markery AgNOR, PCNA, Ki -67, c-Kit a testy na stav mutace c-Kit, které souvisí s proliferací MCT.

Přibližně jedna třetina všech psů s MCT má c-Kit mutaci žírných buněk. Jedná se o abnormalitu v genu c-Kit, který ovlivňuje protein nacházející se na povrchu buňky a je zapojen do proliferace a dalších biologických aktivit; mutace způsobí, že enzym receptoru tyrosinkinázy v genu uvízne v poloze „zapnuto“, což způsobí nekontrolovaný růst. Zejména test mutace c-Kit může indikovat, zda je chemoterapie oprávněná, a také poskytnout vodítko, jaký protokol chemoterapie použít.

Zatímco přítomnost této mutace se obvykle vyskytuje u nádorů vyššího stupně a ukazuje na agresivnější formu, může být také náchylnější k léčbě skupinou léků známých jako inhibitory KIT. Palladia a Kinavet jsou dva chemoterapeutické léky, které specificky cílí na tuto mutaci; působí tak, že přerušují přívod krve do nádoru a inhibují tyrosinkinázu (protein, který hraje roli v růstu a vývoji).

Další ošetření

MCT jsou velmi citlivé na radiační terapii, což je lokalizovaná léčba. Radiace je zvláště užitečná při prevenci opětovného růstu u neúplně vyříznutých nádorů. Většina psů s MCT nízkého stupně zůstává bez nádoru dva až pět let po operaci a radiační terapii.

Dokonce i psi se stupněm III MCT mohou mít prospěch z tohoto duálního režimu léčby; jedna studie dokumentovala 70 procent stále naživu jeden rok po léčbě; jiná studie uváděla střední dobu přežití 20 měsíců. Může být také použit k léčbě nádorů, které nejsou kandidáty na chirurgické odstranění kvůli velikosti a/nebo umístění, buď ke zmenšení velikosti před operací, nebo jako paliativní péče zmenšením velikosti nádoru a zlepšením klinických příznaků. Nezabrání metastázám.

Radiace jako primární léčba je považována za paliativní přístup; přidání chemoterapie a steroidů může zlepšit tento přístup a může být nabídnuto pro případy bez jiných možností léčby.

Chemoterapie může být doporučena jako součást léčebného protokolu v případech, kdy MCT metastázovala nebo byla hodnocena jako vysoký stupeň nebo stupeň III, stejně jako u pacientů s pozitivním výsledkem mutace c-Kit, špinavými okraji, vysokým skóre buď na prognostický panel nebo mitotický index, nebo projevující se více nádory. Chemo může být také zvažováno jako prevence recidivy nádoru, zvláště když ozařování nepřichází v úvahu.

Kombinace chemoterapie s chirurgickým zákrokem typicky zlepšuje prognózu psů s nádory vysokého stupně; medián přežití u psů s nádory III. stupně, kteří podstupují samotnou operaci, je šest měsíců, zatímco u psů, kteří podstoupí operaci a chemo mají střední dobu přežití 12 měsíců. Protokoly kombinované chemoterapie, často ve spojení se steroidy, také nabízejí zlepšenou účinnost. Mezi běžně používané léky patří Lomustin (CCNU), Vinblastine, Palladia a Kinavet. S určitou účinností byly také použity vinkristin, L-asparagináza a cyklofosfamid.

Podpůrná léčba

Kromě antihistaminik je třeba zvážit podpůrné léky:prednison ke snížení zánětu; cimetidin, antacidum, které pomáhá čelit zvýšené produkci kyseliny v žaludku způsobené MCT; a intralezionální triamcinolon, kortikosteroid, který může být injikován přímo do nádoru pro zmenšení velikosti. Kryoterapie se někdy používá k zmrazení a zničení malých MCT; tento přístup může být volbou pro starší psy, pro které anestezie a chirurgie nepřicházejí v úvahu.

Prognóza

Prognostické úvahy pro MCT zahrnují stupeň, klinické stadium, lokalizaci, systémové symptomy, stav chirurgických okrajů a mitotický index. Nádory žírných buněk, které jsou kompletně odstraněny a jsou Low-Grade, Grade I nebo Grade II s nízkým mitotickým indexem a bez metastáz, mají vynikající prognózu, přičemž většina případů je považována za vyléčenou. Psi s nádory, které byly neúplně odstraněny, ale následně léčeni radiační terapií, mají také vynikající prognózu, přičemž u 90 až 95 procent se nádor do tří let neopakuje.

Špatná prognóza je spojena s MCT, které se vyskytují ve svalu, kolem úst, ve vnitřních orgánech, v krevním řečišti nebo v kostní dřeni; do této kategorie patří také ty, které jsou ulcerované, velké, rychle rostoucí nebo opakující se. Psi s mutací c-Kit jsou také spojeni se špatnou prognózou, stejně jako psi s nádory stupně III, protože je pravděpodobná místní recidiva a/nebo šíření (pouze asi 10 procent těchto psů žije rok po operaci). Míra přežití psů s mitotickým indexem nad 5 je pouze dva až čtyři měsíce. Jakkoli jsou některá z těchto čísel skličující, pamatujte, že jde pouze o vodítka; každý pes je jiný.

Na obzoru

Vyvíjí se řada vzrušujících terapií pro MCT:

  • Nové způsoby léčby pomocí inhibitorů receptorových tyrosinkináz pro nádory s mutacemi c-Kit jsou aktivní součástí výzkumu léčby rakoviny u lidí i psů.
  • QBiotics dokončila klinické zkoušky Tigilanolu Tiglate EBC-46, nového protirakovinného farmaceutického aktivátoru proteinkinázy C izolovaného ze semen stromu Blushwood (Fontainea picrosperma). Lék, podávaný injekčně do nádoru, stimuluje imunitní systém, což má za následek destrukci hmoty i prokrvení nádoru. Úplné destrukce nádoru bylo dosaženo v 75 procentech případů po jediné injekci; studie prokázala, že léčba byla dobře tolerována (menší vedlejší účinky) s rychlým hojením a minimálním zjizvením. Žádost o schválení se zpracovává.
  • Nedávná studie v Animal Health Trust Center for Small Animal Studies se zabývala genetickými změnami v žírných buňkách, které podporují metastázy. Výzkumníci doufají, že to pomůže vyvinout vysoce přesný test, který dokáže předpovědět, zda MCT bude metastázovat; v případě úspěchu lze identifikovat cíle pro nové léky, aby se zabránilo metastázám. Budoucí výzkum se pokusí identifikovat příčiny těchto genetických změn, což povede k vývoji nových antimetastázových léků zaměřených na příčinu.
  • Cummings School of Veterinary Medicine na Tufts University provádí klinickou studii s cílem vyhodnotit experimentální lék u psů se solidními nádory (jako jsou MCT). Doufáme, že lék nejen stimuluje imunitní systém k ničení rakovinných buněk, ale také přímo zabíjí rakovinné buňky.
  • Onkolytická viroterapie je nově vznikající terapeutickou možností léčby rakoviny. Studie zjistily, že modifikovaný Sendai virus (z čeledi Paramyxoviridae) se může šířit v nádorech a zabíjet maligní buňky, zatímco normální buňky šetří.

    Nedávná pilotní studie šesti psů s MCT byla léčena onkolytickým virem Sendai. Byl dobře snášen s menšími přechodnými vedlejšími účinky. Všechny nádory reagovaly, buď částečně nebo úplně, což ukazuje na slibný přístup. Protože se tato léčba nepřekrývá s žádným známým mechanismem současné konvenční léčby MCT, vědci doufají, že se ukáže jako účinná v kombinaci s jinými protokoly a vyžaduje další výzkum.

  • Společnost Animal Health nedávno zahájila partnerství se společností Nanospectra Biosciences, Inc. za účelem provedení klinických zkoušek léčby MCT pomocí kombinace laserové a nanoskořepinové terapie. Přístupem této léčby je zničit nádor bez poškození sousední zdravé tkáně. První výsledky jsou povzbudivé a výsledky zkoušek by měly být brzy zveřejněny. Doufáme, že přinese lepší možnost léčby a prodlouží život bez škodlivých vedlejších účinků.

Pozor na ty hrudky

Moje border kolie Duncan měla 29 lipomů. Pokaždé, když se mu vytvořila nová bulka, nechal jsem ji odsát a zkontroloval, abych se ujistil, že jde jen o lipom, ne o MCT. Sledoval jsem také každou jeho bulku na diagramu (viz níže), takže jsem věděl, zda je nějaká boule nová a potenciálně nebezpečná, nebo jen existující lipom.

Včasná detekce MCT je klíčová a důležitá pro dosažení optimální léčby a dlouhého přežití. Pokud na svém psovi objevíte výrůstek, který po měsíci nezmizí, navštivte svého veterináře, aby jej odsál. Dokonce i psi s vysoce metastázovanými MCT mohou mít dobrou kvalitu života.