Psí melanom

Psí melanom je zastřešující termín pro skupinu podtypů melanocytárních nádorů, které jsou tak složité a různorodé (a přesto se od sebe liší), že se někdy mohou zdát, jako by šlo o zcela odlišné nemoci. Všechny typy melanomů mají společné to, že se tvoří, když se normální melanocyty (buňky, které jsou zodpovědné za produkci melaninu) dělí a rostou mimo kontrolu.

Melanomy jsou klasifikovány buď jako benigní nebo maligní nádory. Naštěstí je většina melanomů, které se vyskytují u psů, benigní; tato forma melanomu je typicky označována jako melanocytom. Tyto nádory nejsou rakovinné a obvykle se nestávají rakovinnými, ani neinterferují s funkcí normálních buněk. Často přestanou růst, jakmile dosáhnou určité velikosti a nenapadnou jiné tkáně. Kromě toho nemetastazují a při chirurgickém odstranění mají tendenci nedorůstat.

Naproti tomu maligní melanomy, které tvoří 5 až 7 % všech psích melanomů, jsou vysoce agresivní a mohou velmi rychle metastázovat do životně důležitých orgánů. Každý rok je v USA diagnostikováno asi 100 000 případů maligního melanomu u psů.

Tento rakovinný nádor má tendenci se tvořit v oblastech těla, které jsou pigmentované, a zatímco nádory jsou obvykle hnědé nebo černé, mohou se jevit jako růžové, hnědé nebo dokonce bílé, v závislosti na hladině produkovaného melaninu. Ty jsou nejčastěji pozorovány u psů středního až staršího věku (průměrný věk 9 let) bez predilekce pohlaví.

Umístění v těle určí specifické biologické chování této rakoviny. Psi jsou často asymptomatičtí, dokud se rakovina nerozšíří.

PŘÍČINA

Etiologie psího melanomu není známa, ale vědci se domnívají, že to může být způsobeno kombinací faktorů prostředí a genetiky. Existuje také podezření, že faktory mohou být chemické látky, stres, trauma nebo nadměrné olizování určitého místa; pokud jsou buňky spuštěny k náhodnému množení, může to zvýšit šanci na mutaci během buněčného dělení a vést k tvorbě maligních buněk.

I když je expozice ultrafialovému světlu hlavní příčinou melanomu u lidí, není obvykle spojován s psí formou kvůli jejich ochranné srsti.

PLEMENNÁ PREDISPOZICE

Předpokládá se, že maligní melanom u psů odráží silnou genetickou složku s nadměrným zastoupením následujících plemen:Airedales, Bloodhoundi, Bostonští teriéři, Čivavy, čau-čau, kokršpanělé, jezevčíci, dobrmani, angličtí špringršpanělé, zlatí retrívři, gordonsetři , irští seři, pekinézové, pudlové, rotvajleři, miniaturní a obří knírači, špringršpanělé, skotští teriéři a tibetští španělé.

Onemocnění se také častěji objevuje na prstech nebo nehtovém lůžku černých psů; u malých plemen se silně pigmentovanými sliznicemi v tlamě je hlášeno zvýšené riziko orálního melanomu.

DIAGNOSTIKA

Diagnóza psího maligního melanomu se typicky získá pomocí cytologie z aspirátu nádoru tenkou jehlou a/nebo biopsie a histopatologie, ale je také známo, že je obtížné je diagnostikovat.

Když jsou melanomy pigmentované, může patolog obvykle vidět melaninová granula a charakteristickou buněčnou morfologii ve vzorku. Potíže nastávají, když melanocytární nádory postrádají pigmentaci a buněčná morfologie se velmi liší.

Histopatologické výsledky biopsie mohou připomínat karcinom, sarkom, lymfom nebo osteogenní nádor. V tomto okamžiku je vyžadováno další testování speciálními barvivy na imunohistochemické (IHC) markery (Melan-A, PNL-2, tyrosin reaktivní protein TRP-1 a TRP-2); tento screening je vysoce citlivý a specifický pro detekci melanocytů. Je životně důležité mít přesnou diagnózu, protože ta určí použitý léčebný protokol a prognózu.

Další diagnostické testy k posouzení celkového zdraví psa a určení stádia onemocnění mohou zahrnovat kompletní krevní obraz; biochemický profil séra; analýza moči; rentgenové snímky hrudníku a ultrazvuk břicha k hledání důkazů metastáz; a aspirujte lymfatické uzliny, abyste zkontrolovali, zda se buňky rozšířily do lymfatického systému.

U psů s orální formou melanomu zejména pokud se zjistí, že lymfatické uzliny jsou zvětšené, je třeba provést další testování, aby se zjistily metastázy v břišních lymfatických uzlinách, játrech, nadledvinách a dalších místech.

U nádorů dutiny ústní mohou být doporučeny rentgenové snímky a/nebo počítačová tomografie (CT).

Vzhledem k tomu, že digitální melanom (prst) často zahrnuje destrukci kosti, je třeba provést rentgenové snímky postižené nohy.

Specifické diagnostické techniky pro oční melanom zahrnují vyšetření štěrbinovou lampou, tonometrii (nitrooční tlak), gonioskopii (vyšetření přední části oka) a fundoskopii (vyšetření zadní části oka).

FÁZE

Diagnostické testy diskutované výše poskytnou základ pro přiřazení stadia a stupně pacientovu malignímu melanomu.

• Ústní malignity . U těchto nádorů je staging poměrně jednoduchý a extrémně prognostický. I když je systém stagingu podle Světové zdravotnické organizace ve své aplikaci považován za omezený (velikost nádoru není standardizována na velikost pacienta a nebere se v úvahu histologický vzhled a další histologické indexy), často se stále používá:
  • Fáze I:Velikost primárního nádoru je menší nebo rovna 2 centimetrům (cm) v průměru bez postižení lymfatických uzlin.
  • Stádium II:Velikost primárního nádoru 2 až 4 cm v průměru bez postižení lymfatických uzlin.
  • Stupeň III:Velikost primárního nádoru větší nebo rovna 4 cm v průměru a/nebo metastázy do lymfatických uzlin.
  • Stádium IV:Nádor jakékoli velikosti s přítomnou vzdálenou metastázou.

Byly prozkoumány alternativní stagingové systémy zahrnující histologická kritéria, a ačkoliv se bohužel dosud nevyvinul komplexní přístup, tato vyšetřování nadále zjišťují, že velikost a umístění jsou extrémně důležité.

• Neorální melanom. Stagingový systém pro neorální formy psího melanomu není dobře definován a je zapotřebí další vývoj s klinickými proměnnými a výsledkem.

HISTOPATOLICKÉ HODNOCENÍ

Existují tři histologické rysy, které lze rozeznat z biopsie, u nichž bylo prokázáno, že mají prediktivní hodnotu. První, jaderná atypie , je abnormální vzhled jádra buňky a je považován za indikátor malignity.

Existuje několik přístupů, které lze použít k odhadu rozsahu jaderných atypií, ale hodnocení podléhá změnám mezi pozorovateli. Obvykle se uvádí jako mírná, střední nebo závažná. Hladiny vyšší nebo rovné 30 % u orálních melanomů a vyšší nebo rovné 20 % u kožních a prstových se považují za hladiny se špatnou prognózou.

Druhý,index Ki-67 je kvantitativní zpráva o buňkách, které jsou pozitivní na obsah proteinu Ki-67. Tento protein se zvyšuje, když se buňky připravují na dělení, a lze jej měřit pomocí speciálního procesu barvení. Vyšší počet pozitivních buněk naznačuje, že se rychle dělí a tvoří nové buňky. Proliferační index Ki-67 vyšší nebo rovný 15 % je považován za negativní prognostický faktor pro kožní a digitální melanomy, stejně jako index vyšší nebo rovný 19,5 % pro orální melanomy.

mitotický index (MI) je třetím a nejčastějším znakem, který lze z biopsie rozpoznat a slouží k odhadu průběhu onemocnění. MI měří procento buněk podléhajících mitóze (dělení buněk); vyšší počet buněk, které se dělí, ukazuje na agresivnější onemocnění. IM 3 nebo vyšší (z 10) předpovídá snížené přežití, zatímco IM menší než 3 předpovídá příznivější výhled.

V případech kožního a očního melanomu je IM nejspolehlivějším prvkem pro rozlišení maligních a benigních nádorů.

Vakcína proti melanomu

U psů s diagnózou maligního melanomu je lokální terapie a léčba nezbytná a účinná pro zmírnění klinických příznaků, ale nevede k dlouhodobé kontrole onemocnění (nezabraňuje metastázám). Terapeutická vakcína Oncept od Merial byla vyvinuta pro prevenci šíření stávajícího melanomu; v první řadě nezabrání rozvoji rakoviny.

Oncept je bakteriální plazmidová DNA vakcína, která obsahuje kódovaný gen lidské melanocytární protein tyrosinázy. Lidská forma proteinu se používá, protože je velmi podobná psí, ale imunitní systém psa ji identifikuje jako cizorodou látku, která spouští imunitní reakci proti nativní tyrosináze exprimované na psích melanomových buňkách a zaměří je na eliminaci. Vakcína je komerčně dostupná od roku 2007. Používá se k adjuvantní léčbě maligního melanomu ústní dutiny stadia II a III po lokální a regionální kontrole pomocí chirurgického zákroku a/nebo ozařování.

Předběžné studie uváděly, že doba přežití je významně delší (zvýšená na 476 dní nebo více) při použití vakcíny v kombinaci s chirurgickým zákrokem ve srovnání s těmi, kteří vakcínou neléčeni. Méně než 50 % také podlehlo metastázám do jednoho roku od počáteční operace. (Neexistuje žádný přínos pro přežití u psů ve stádiu I, kteří dostanou vakcínu, proto se v těchto případech po odstranění nádoru doporučuje pouze rutinní sledování.)

Vakcína se podává každý druhý týden po dobu čtyř ošetření, aby se dosáhlo počáteční odpovědi; boostery se pak podávají každých šest měsíců za předpokladu, že staging psa zůstane stabilní. Nejsou známy žádné kontraindikace pro použití tohoto přípravku u psů a léčba byla shledána jako bezpečná a dobře snášená. Nejčastěji hlášenými vedlejšími účinky jsou podráždění v místě aplikace a ztráta pigmentu ze silně pigmentovaných oblastí (kvůli tomu, že imunitní systém postupuje na normálních melanocytech psa).

Oncept nenahrazuje tradiční terapie, ani není považován za účinný v případech, které nemají lokální kontrolu. Použití samotné vakcíny (bez jakékoli jiné léčby) je extrémně nepravděpodobné, že by ovlivnilo nádor nebo dokonce zabránilo růstu. Byly hlášeny různé míry úspěšnosti, když byla vakcína použita ve snaze oddálit progresi metastáz u psů s melanomem stadia IV; předpokládá se, že v těchto případech nemusí být dostatek času pro nastartování imunitní reakce; může trvat 10 nebo více týdnů, než vakcína nabude účinku.

Je smutné, že asi 15 % psů, kteří dostanou vakcínu, zemře do tří měsíců od zahájení léčby, se vší pravděpodobností kvůli agresivní povaze onemocnění a nedostatečné době pro účinnost vakcíny.

Vakcína je označena pro použití u psů s orálním melanomem, ale používá se „off-label“ pro psy s jakýmkoli typem maligního melanomu, protože se zdá, že tyto případy reagují podobně.
Použití vakcíny je považováno za kontroverzní především proto, že žádná z dosud provedených klinických studií definitivně neprověřila účinnost léčby. Pořádné randomizované klinické studie – zlatý standard pro prokázání účinnosti léčby – ještě nebyly provedeny. FDA vyžaduje takové studie před schválením; nicméně, Oncept byl schválen USDA, který žádný takový požadavek nemá, a tak v podstatě získal schválení s méně přesvědčivými údaji z klinických studií. Studie provedené od schválení společnosti Oncept přinesly protichůdné výsledky; pouze někteří prokázali prodlouženou dobu přežití.

Stále je možné, že Oncept je prospěšný; podle zkušeností mnoha veterinárních onkologů je považován za účinný při oddálení metastatického onemocnění ve srovnání se samotnou operací, a proto je začleněn do léčebného plánu. Některé z institucí, které provedly studie, které nezjistily žádné prodloužení doby přežití, nadále doporučují vakcínu k použití.

TYPY MELANOMU

U psů existují čtyři primární typy melanomu, které se mohou vyskytnout:orální (kdekoli kolem úst nebo dutiny ústní); digitální/subungální (kolem nehtového lůžka a uvnitř, na a mezi prsty); kožní (kůže); a oční (v oku a kolem něj). Každý typ má svůj vlastní klinický obraz a biologické chování.

Ústní melanom. Melanomy v ústech a kolem nich jsou považovány za nejčastější zhoubné nádory ústní dutiny, které se vyskytují u psů. Odhaduje se, že tato rakovina představuje 14 až 45 % všech nádorů dutiny ústní a 80 až 85 % všech maligních melanomů.

Tato forma melanomu se typicky vyskytuje u psů ve věku 10 let a starších au menších psů; psi se silně pigmentovanými sliznicemi jsou vystaveni vyššímu riziku. Nádory se mohou vyskytovat kdekoli v dutině ústní a okolních oblastech, přičemž většina se nachází v gingivě/ dásni. Dalším nejčastějším místem jsou rty a pak tvrdé a měkké patro. Méně než 5 % se vyvíjí na jazyku.

Výrůstky bývají osamocené, objevují se jako zřetelná bulka nebo jako plochá plakovitá léze, která může nebo nemusí být ulcerovaná. Barvy nádoru se mohou lišit od černé přes šedou až po růžovou nebo s různým zbarvením; až 33 % nemá vůbec žádný pigment. Příznaky mohou zahrnovat otok obličeje; špatný dech/zápach z úst; abnormální zvuky dýchání; potíže se žvýkáním, jídlem nebo polykáním; uvolněné zuby; krvácení z úst; nadměrné slinění; a hubnutí.

Maligní melanomy ústní dutiny jsou dosti lokálně invazivní, často infiltrují blízké tkáně a kosti. V době diagnózy má 57 % případů radiografický důkaz postižení kosti. Pravděpodobnost metastáz je vysoká (80 až 85 %), přičemž nejčastějším místem jsou regionální lymfatické uzliny, následované plícemi a dalšími vzdálenými orgány.

Digitální (prst) / subungální (nehtové lůžko) melanom . Toto je druhý nejčastější typ maligního melanomu diagnostikovaného u psů, který představuje 15 až 20 % všech případů melanomu a 11 % všech nádorů zahrnujících prsty.

Místní invaze je běžným rysem této formy, přičemž mnoho psů má známky poškození kostí. Anatomicky je u předních končetin o něco pravděpodobnější (57,1 %) než u zadních končetin (42,9 %) vznik melanocytárního nádoru.

Psi s černou srstí mívají vyšší výskyt onemocnění. Má tendenci se projevovat jako solitární nádor mezi prsty, na polštářku chodidla nebo na nehtovém lůžku, což způsobuje otok oblasti a někdy ztrátu nehtu.

U tohoto typu nádoru se často vyvine sekundární infekce, která může zpočátku nesprávně stanovit diagnózu. Kulhání je často prvním nápadným příznakem; může se také objevit otok s krvácením nebo výtok z postiženého místa a psi mohou toto místo olizovat nebo žvýkat.

Stejně jako orální forma onemocnění je digitální extrémně agresivní s neutěšeným výskytem metastáz 80 %.

Kožní melanom. To je běžné u psů a tvoří asi 5 až 7 % všech kožních nádorů psů. Tyto nádory se mohou tvořit kdekoli na kůži, a zatímco většina z nich je maligních u lidí, většina je benigních u psů.

Benigní kožní melanomy jsou obvykle solitární, malé, dobře ohraničené, hluboce pigmentované, pevné a volně se pohybují po spodních strukturách. Zhoubná forma se vzhledově značně liší bez ohledu na lokalizaci a bývá asymetrická. Barva je proměnlivá, od šedé nebo hnědé po černou, červenou nebo dokonce tmavě modrou; mohou mít oblasti pigmentace smíšené s oblastmi bez pigmentu.

Maligní kožní melanomy se nejčastěji nacházejí na hlavě, ventrálním břiše a šourku. Nádory mají tendenci být rychle rostoucí, často ulcerované a mají rozvinutou sekundární infekci. Obvykle jsou detekovány v pozdním stádiu s metastázami často detekovatelnými v regionálních lymfatických uzlinách. Cutaneous melanomas occurring on a mucocutaneous junction (a region of the body where the mucous membranes transitions to skin) have a higher potential to be aggressive and should be considered for treatment as a malignant form.

Ocular Melanoma. Melanoma can occur in and around a dog’s eyes. It can affect the eyelids, conjunctiva (the mucous membrane that covers the front of the eye and lines the inside of the eyelids), orbit (eye socket/eyeball), limbus (border of the cornea and the sclera), and uvea (the middle layer of the eye). Each location may exhibit different biological behaviors.

The good news is that these are frequently benign and rarely metastasize. That said, they can cause discomfort and problems as they grow, including vision impairment and blindness.

Malignancy tends to occur in the melanomas that form on the conjunctiva and in some of those that form on the eyelid and uveal. Additionally, malignant melanoma existing elsewhere in the body has the potential to metastasize to the eye. In general, ocular melanomas are less aggressive than the oral form; within the ocular melanoma group, the uveal form is characterized as being the most aggressive.

Symptoms of ocular melanoma can include a dark-colored mass in the eye or eyelid, darkening of the iris, irritation and redness of the eye, tearing, cloudy eyes, swelling in or around the eye, and twitching of the muscles around the eye.

TREATMENT

The first goal of melanoma treatment is to establish local and regional control, which is closely followed by the pursuit of systemic control.

Surgery. This is the primary and most common treatment option for all types of melanoma, including benign tumors. Complete surgical excision of the tumor, surrounding tissue, and any affected bone is required in an effort to obtain clean margins and effective local control. Dogs who have their tumors completely removed with surgery have the lowest chance of experiencing tumor regrowth during their lifetime. Not only can the surgical option occur promptly, it has increased curative intent and tends to be less expensive when compared to other modalities. The extent of the surgery will depend on the anatomic site and size of the melanoma.

Cutaneous melanomas usually require removal by lumpectomy/surgery, while other locations require a more aggressive excision.

Removal of a digital tumor often includes the amputation of the affected toe (with removal of all three phalanges to ensure adequate margins). Surgery to remove melanomas on the larger weight-bearing paw pads can be challenging, as there is the potential for loss of leg function; sometimes amputation of the limb may be the best course of action.

With ocular melanoma, the recommended treatment is enucleation (surgical removal of the eye) when tumors are confined inside the eye.

Oral melanomas may require partial removal of the maxilla or mandible (jaw) bones. While this sounds drastic, dogs tend to do very well after this type of surgery and experience little to no impact on function or quality of life. Cosmetic outcomes tend to be acceptable; if needed, reconstructive surgery can be performed to rebuild these areas.

Other melanoma sites within the oral cavity, such as sublingual or hard palate tumors, are prohibitive for complete surgical removal. Debulking surgeries can, however, reduce the amount of tumor present, but with incomplete surgical removal, oral melanomas tend to regrow quickly (often within days or weeks); subsequently, additional therapy protocols should be considered.

Recently, veterinary specialists have started advocating for removal of the regional lymph nodes and application of radiation therapy to the tumor site if tumor removal is incomplete or the disease has been found to have infiltrated the nodes. It is theorized that this change in protocol might account for the improved survival times occurring in nonvaccinated cases (see “Oncept:A Melanoma Vaccine,” on page 20).

Radiation Therapy. Melanomas were previously considered resistant to radiation therapy (RT), but many more recent studies are finding that there is a significant role for RT in achieving satisfactory local primary tumor control. In particular, RT is an effective treatment for malignant melanomas that cannot be surgically removed due to size or location, or as an adjunct treatment for tumors that either were not, or could not, be completely removed, and/or for cases where the disease has metastasized to local lymph nodes without distant metastasis.

Melanomas tend to respond best to hypofractionated/coarse fraction (radiation given less frequently but in larger doses) RT, typically administered once a week for four weeks and requiring anesthesia. In addition to the tumor site, RT will usually also be administered to the local lymph nodes if metastatic disease has been confirmed.

Side effects from RT tend be uncommon but may include sloughing of nails and foot pad surfaces and mild irritation of the mucous membranes of the mouth. If they do occur, they usually heal within one to two weeks and have minimal impact.

Tumors treated with RT can shrink significantly and may even become undetectable; accordingly, they can remain stable for a period of time. Compared to melanomas treated with surgical removal, however, those treated with RT alone have an increased incidence of recurrence. About 25 to 31% of dogs with oral malignant melanoma that is treated with RT respond partially and 51 to 69% respond completely.

Chemotherapy. Used alone, chemotherapy has not shown to be of much benefit for local control. Because options for treating canine malignant melanoma are fairly limited, chemotherapy has traditionally been used in an attempt to achieve systemic control in combination with surgery and/or radiation therapy.

The drugs typically used in the standard chemotherapy protocols include carboplatin, cisplatin, dacarbazine, melphalan, and doxorubicin.

Unfortunately, there are an increasing number of studies that are demonstrating that chemotherapy as an adjunct treatment does not have a significant impact on either time to progression or overall survival, even when compared to local treatment alone. There is extensive literature on the human counterpart of this approach that suggests melanoma is extremely resistant to chemotherapy. However, chemotherapy has been the most effective treatment available for delaying metastasis until the recent release of the melanoma vaccine (see “A Melanoma Vaccine,” below). At this time, it is still considered a viable but limited treatment option for dogs who don’t respond to the vaccine.

Targeted Chemotherapy . Although not a chemotherapy drug in the traditional sense, Palladia (toceranib) is a novel FDA-approved anticancer drug developed specifically for dogs. While it is labeled for use in dogs diagnosed with mast cell tumors, it has been evaluated for use against other forms of cancer.

Whereas traditional chemotherapy destroys all rapidly dividing cells, Palladia, a tyrosine kinase inhibitor, is a targeted therapy that inhibits specific receptors on the surface of cancer cells and nearby blood vessels (cutting off blood supply) that may result in delaying tumor growth and the progression of the disease. Palladia may be considered in cases that have become unresponsive to vaccine immunotherapy or standard chemotherapy protocols.

Anecdotal reports present varying responses to the drug, ranging from dogs having stable to partial responses for several months to others having no notable response.

On the Horizon:Melanoma Treatments in Development

There are a number of studies involving immunotherapy and other various novel approaches for the treatment of malignant melanoma currently under development.

• The University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine has discovered that, when used with surgery, reserpine (an FDA-approved drug used to control blood pressure) hampers metastasis in an animal model. Resperine acts by preventing tumor-derived extracellular vesicles (TEVs) from fusing to healthy cells and spreading malignancy. The study’s findings show that moderate doses of reserpine given to mice with melanoma prior to and following surgery disrupted the uptake of TEVs by healthy cells, reduced the spread of the cancer, and significantly prolonged survival.
• The Veterinary Center for Clinical Trials at the University of California, Davis, has the following melanoma clinical trials underway:
  • OMX-4.80 (Zox):Tumors can be resistant to radiation therapy because low levels of oxygen in the tumors can lead to local immune suppression. This study will examine the oxygenated protein drug Zox as part of a treatment protocol to carry oxygen to the tumor and hopefully restore normal oxygen levels and make it more responsive to treatment.
  • IL-15:The purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose and efficacy of an inhaled immunotherapy protocol against metastatic osteosarcoma or melanoma growing within the lungs.
• The University of Florida College of Veterinary Medicine is currently recruiting dogs recently diagnosed with malignant melanoma for a clinical investigational research trial for the development of a vaccine for the future treatment or prevention of melanoma in dogs. In prior laboratory experiments and clinical trials in healthy dogs, this vaccine has shown to cause the body to produce a response that kills melanoma cells.
• In September 2018, the journal PLOS Genetics published a multi-year study that used multiple genomic analysis techniques to identify several gene mutations that could be the keys to what drives melanoma in dogs. Medical researchers and collaborators with Translational Genomics Research Institute (TGen) looked at 37 canine tumors and 17 control samples using genomic analysis tools. Mutations were identified in a gene called PTPRJ, a tumor suppressor gene. Cancer-activating mutations in the RAS gene were identified in nine of the tumors, as were changes in the genes MDM2 and TP53. This furthers understanding of melanoma biology and serves as a roadmap to developing and evaluating genome-based treatment strategies.
• A study pubished in Molecular Pharmaceutics in April 2018 (“Treatment of Canine Oral Melanoma with Nanotechnology-Based Immunotherapy and Radiation,” Hoopes, et al.) assessed the efficacy and tumor immunopathology of two nanotechnology-based immune adjuvants combined with radiation therapy for the treatment of malignant oral melanoma. Results suggest that the addition of the immune adjuvants (a plant-based virus-like nanoparticle and a magnetic iron oxide nanoparticle) to a hypofractionated radiation regimen increases the immune cell infiltration in the tumor, extends the period of tumor control, and has important systemic therapeutic potential.
• The National Veterinary Cancer Registry is assessing the safety and effectiveness of iniparib, a novel anticancer agent, in combination with one dose of carboplatin, when given to dogs with malignant melanomas, mammary tumors, carcinomas of the head and neck, and soft tissue sarcomas. Iniparib has been safely evaluated in human patients with cancer and in normal, non-tumor-bearing dogs. Carboplatin is a commonly used chemotherapy drug for the treatment of cancer in dogs.
• In collaboration with the University of Wisconsin Carbone Cancer Center, UW Veterinary Care is developing a new approach to treating melanoma that has spread beyond the primary tumor, utilizing immune responses to recognize and destroy cancer (immunotherapy) in combination with low-dose radiation therapy, which may improve the anti-tumor potency of the immunotherapy.

PROGNOSTIC FACTORS

Malignant melanoma is one of the few cancers in dogs for which anatomic location is an extremely important prognostic indicator. Dogs diagnosed with Stage I melanomas have significantly longer survival times than dogs diagnosed with Stage II-IV disease, regardless of treatment chosen.

Negative prognostic factors that affect all types of malignant melanomas include metastasis and size of the tumor.

Oral Melanoma

• Size of primary tumor is prognostic for metastasis and survival time (the smaller the tumor, the better).
• A mitotic index less than or equal to 3 is associated with a better prognosis.
• In general, the closer the tumor is to the front of the mouth, the better the prognosis.
• The median survival time (MST) for untreated dogs is 65 days.
• Survival times following surgery have been estimated at 17 to 18 months for Stage 1; 5 to 6 months for Stage II; 3 months for Stage III, and 1 month for Stage IV.
• Survival time following removal of mandible is 9 to 11 months. In about 22% of the cases, the cancer will recur.
• Survival time following removal of maxilla is about 4.5 to 10 months; about 48% of the cases will recur.
• Response to radiation therapy is about 80%, with survival times of 211 to 363 days.

Digital Melanoma

• The median survival time for dogs without lymph node involvement or metastasis and treated with surgical amputation of the digit is 12 months, with 42 to 57% surviving one year and 11 to 13% surviving two years.
• Digital melanomas not located on the nail bed and having a low mitotic index are often cured with surgery alone.

Cutaneous Melanoma

• Most cutaneous melanomas are benign, in which case the prognosis is excellent.
• About 65% of dogs with cutaneous malignancy succumb within two years due to local recurrence or metastasis.
• Dogs with malignant tumors that are less than 4 cm have a significantly better median survival time (12 months) than tumors greater than or equal to 4 cm (4 months). About 46% of dogs with the malignant tumors that are smaller than 4 cm will survive for at least two years.
• Dogs with well-differentiated malignant tumors and a mitotic index less than or equal to 2 have an MST of 104 weeks.
• Dogs with poorly differentiated malignant tumors and a mitotic index greater than or equal to 3 have an MST of 30 weeks.

Ocular Melanoma

• The majority of ocular melanomas are benign, with an excellent prognosis.
• Uveal is the most common malignant form, characterized by aggressive behavior.
• Only 4 to 8% of malignant uveal melanomas metastasize to lungs and liver.
• Malignant tumors removed by enucleation have a low incidence of reoccurrence.

STAY VILIGANT

While there are other forms of skin cancer that develop in dogs, melanoma is the most common. If you find any raised lumps or bumps with or without coloration on your dog, consult your veterinarian as soon as possible.

I just did that very thing. My three-year-old mixed breed dog Tico has allergies, requiring frequent baths. I take that time to check him thoroughly – and this time I found a growth on the pad of his paw. We have an appointment next week with a veterinary specialist in internal medicine and oncology. I may be paranoid but after writing this, the fifth article in a series for WDJ on the most common canine cancers, I have earned a little overreaction.

The good news is that canine malignant melanoma is proving to be uniquely responsive to immune-based therapies, and there is evidence that the immune system could modulate the progression and metastasis of the disease. See “On the Horizon:Melanoma Treatments in Development,” on page 22 for more information.