Nyní existuje dostatek důkazů, že alespoň jeden kmen dirofilárií si vyvinul odolnost vůči některým z nejznámějších preventivních přípravků na trhu. Kromě toho existují důkazy, které naznačují, že jeden z nejpopulárnějších preventivních přípravků proti dirofiláriím, Heartgard, má míru účinnosti nižší než 100 procent.
Centrum pro veterinární medicínu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv poslalo společnosti Merial, výrobci Heartgardu, alespoň jeden varovný dopis, ve kterém společnost žádá, aby přestala prohlašovat 100procentní účinnost prevence dirofilárií. Co by s ohledem na tento vývoj měli odpovědní majitelé psů dělat jinak, aby lépe chránili své psy?
Odpověď závisí trochu na tom, kde žijete a co jste již dělali, abyste zabránili infekci dirofiláriemi.
Zprávy o psech, u kterých se vyvinula dirofilarióza, přestože jim byly celoročně podávány preventivní přípravky, byly roky odmítány jako důsledek „nedodržování zásad majitelem“, ale křik byl nakonec příliš hlasitý, než aby se dal ignorovat.
V srpnu 2010 se v Atlantě sešli zástupci American Heartworm Society (AHS), Companion Animal Parasite Council (CAPC) a odborníci v oblasti rezistence vůči háďátkům na „kulatém stole proti srdečním červům“. Společné prohlášení vydané později oznámilo:„Toto setkání bylo svoláno k projednání důsledků zpráv o nedostatečné účinnosti makrocyklických laktonů [preventivních léků] proti Dirofilaria immitis, psím srdečním červům. Účastníci dospěli k závěru, že i když nemáme komplexní představu o rozsahu nebo závažnosti problému, souhlasíme s tím, že problém existuje. U některých populací dirofilárií existují důkazy o genetických variacích, které jsou spojeny se sníženou citlivostí in vitro na makrocyklické laktony.“
Překlad:Vyšetřovatelé ověřili, že jeden kmen dirofilárií vykazuje v laboratoři rezistenci k preventivním přípravkům proti dirofiláriím.
Dále prohlášení naznačovalo, že rezistentní kmen ještě není přítomen všude, kde se vyskytují dirofilárie. "Nejdůvěryhodnější zprávy o nedostatečné účinnosti (LOE), které nelze přičíst selhání shody, jsou v současné době geograficky omezené." Prohlášení neidentifikovalo region, ale vyšetřování se soustředilo na deltu Mississippi.
Užitečné informace od té doby vyplynuly z malé studie provedené výzkumníky z Auburn University’s College of Veterinary Medicine v Alabamě. Čtyři komerční preventivní léky proti dirofiláriím (Heartgard Plus, Interceptor, Revolution a Advantage Multi) byly testovány na rezistentním kmeni dirofilárie. Larvy dirofilárií bylo infikováno čtyřicet psů. O třicet dní později byli psi ošetřeni jedním ze čtyř preventivních přípravků.
Čtyři měsíce po léčbě bylo nalezeno v průměru 2,3 dospělých dirofilárií u sedmi z osmi psů v každé z prvních tří skupin; pouze Advantage Multi byla shledána jako 100% účinná. Mezi Heartgard Plus, Interceptor a Revolution nebyl žádný významný rozdíl v účinnosti proti rezistentnímu kmeni. Na základě počtu dospělých červů nalezených v neléčené kontrolní skupině byla míra účinnosti pro ostatní tři produkty stanovena v průměru na 95,5 procenta.
Řekni, co? Jak může být míra účinnosti vyšší než 95 procent, když 7 z 8 léčených psů (87,5 procenta) bylo pozitivních na srdeční červy? Dalo by se hádat, že „účinnost 95 procent“ znamená, že 95 procent psů zůstalo bez srdečních červů, ale ve skutečnosti to znamená, že léčení psi měli o 95 procent méně dospělých červů než neléčení psi – úplně jiná konzerva červů!
Znamená to, že bychom měli všichni přejít na Advantage Multi, jedinou prevenci proti dirofiláriím, která byla v této studii zjištěna jako účinná proti rezistentnímu kmenu dirofilárií? No, odpověď není tak jednoduchá.
Aktivní složkou Advantage Multi je moxidektin (Advantage Multi také obsahuje imidacloprid, složku zabíjející blechy v Advantage a K9 Advantix).
Moxidectin je stejná složka používaná v ProHeart 6, injekční prevenci proti dirofiláriím, která údajně způsobila problémy mnoha psům, když byla poprvé uvedena na trh. Vzhledem k velkému počtu hlášených nežádoucích účinků, včetně mnoha úmrtí, byl v roce 2004 stažen z trhu; byl znovu zaveden v roce 2008 s novými varováními na štítku.
Na rozdíl od ProHeart 6, injekčního přípravku s prodlouženým uvolňováním, který se používá každých šest měsíců, se Advantage Multi aplikuje lokálně jednou za měsíc. Existuje vysoká pravděpodobnost, že nejhorší nebezpečí ProHeart 6 souviselo spíše s injekční aplikací s postupným uvolňováním než s drogou samotnou. Pokud dojde k nežádoucí reakci na moxidektin, je nepravděpodobné, že bude tak intenzivní nebo tak dlouhotrvající při místní aplikaci jako při injekční formě, která se do těla uvolňuje po dobu šesti měsíců.
I když každý produkt má nějaké nepříznivé vedlejší účinky, neslyšel jsem žádné hororové příběhy spojené s Advantage Multi od jeho uvedení v USA v roce 2007. Všimněte si, že moxidektin zůstává v systému mnohem déle než ivermectin (Heartgard), selamektin (Revolution), nebo milbemycin (Interceptor), takže nežádoucí účinky se mohou objevit až tři týdny po aplikaci.
Dr. Byron Blagburn, jeden z veterinářů, kteří se podíleli na studii Auburn University, předpokládal, že přetrvávání moxidektinu v těle může být příčinou jeho zvýšené účinnosti proti rezistentnímu kmenu dirofilárií.
A co ostatní preventivní opatření? Výše uvedená studie nezjistila žádné významné rozdíly v účinnosti mezi Heartgard, Interceptor a Revolution proti rezistentnímu kmenu dirofilárií; jejich míra účinnosti se pohybovala od 95,4 do 95,6 procent.
Tato zjištění korespondují s neoficiálními důkazy pozorovanými praktici v oblasti, kde byl rezistentní kmen hlášen. Dr. Everett Mobley z Kennett Veterinary Clinic v Kennettu, Missouri, je jedním z veterinářů, kteří upozornili na rostoucí selhání preventivních přípravků proti dirofiláriím, které vedly k tomuto objevu. Našel zprávy o selhání přicházející z údolí řeky Mississippi, začínající asi 100 mil jižně od St. Louis a zhoršující se, jak člověk jede na jih.
"Viděl jsem zhruba stejnou míru nedostatečné účinnosti, ať už byl pes na Revolution, Heartgard, Interceptor nebo Sentinel (čtyři preventivní prostředky, které jsem v té době používal)," komentuje Dr. Mobley. Zdůrazňuje, že „jsem prostý praktický lékař, který uvádí pouze své vlastní klinické zkušenosti a dojmy těch, se kterými jsem osobně mluvil. Nejsem v žádném případě specialista na parazitologii ani na farmakologii. Moje názory vycházejí z mých zkušeností s mými případy.“
I když dosud nezaznamenal u klientů používajících Advantage Multi žádné selhání, domnívá se, že výše zmíněná studie je neprůkazná kvůli své malé velikosti. Dr. Mobley říká, že také zaznamenal pokles počtu psů pozitivních na srdeční červy, kteří užívali jiné léky od roku 2009 do současnosti. Říká:„Zatímco velcí přepínající na Advantage Multi mají pocit, že nevidí vůbec žádné selhání produktu, naši uživatelé, kteří nepřecházejí, zaznamenali v posledních dvou letech také sníženou poruchovost.“
To by mohlo být způsobeno chladnějším a sušším počasím, alespoň v roce 2009. Tříletý průzkum American Heartworm Society (AHS) pro rok 2010 ukázal, že „vzorec výskytu dirofilárií byl celkově podobný jako v předchozích letech“. Zatímco dirofilárie byla nalezena ve všech 50 státech, mapa výskytu ukazuje pokles oproti předchozímu průzkumu provedenému v roce 2007, kdy spad z hurikánů Katrina a Rita měl dalekosáhlé účinky na přenašeče komárů a přenos dirofilárií. Mokrá zima, kterou jsme právě měli, může mít podobný účinek.
Pro majitele domácích zvířat, kteří žijí v údolí Mississippi, má smysl používat Advantage Multi, pokud s tím jejich psi nemají problémy. Pro nás ostatní, pravděpodobně ještě neohrožené rezistentním kmenem dirofilárie, mohou být přijatelné jiné produkty.
Interceptor, další preventivní prostředek proti srdečním červům, může mít oproti jiným produktům jednu výhodu:jeho dávka aktivní složky (milbemycin oxim) je pětinásobkem minimálního množství, které bylo stanoveno pro prevenci srdečních červů; vyšší dávka se používá také ke kontrole střevních parazitů.
Vzhledem k tomu, že úroveň medikace je vyšší, než bylo potřeba v počátečních schváleních pro 100% účinnost, je možné, že Interceptor může být i nadále účinnější proti nerezistentním kmenům dirofilárií. Další možností se stejnou dávkou milbemycinoximu je Sentinel, který kombinuje Interceptor s Programem (lufenuron, produkt, který zabraňuje množení blech).
Revolution, lokální prevence proti dirofiláriím, jehož účinná látka, selamektin, je účinná také proti blechám, ušním roztočům, sarkoptovému svrabu a jednomu druhu klíšťat, nabízí další alternativu. Revolution můžete použít, pokud chcete využít některou z těchto dalších vlastností, nebo pokud dáváte přednost lokální léčbě, ale nechcete používat Advantage Multi.
Heartgard, stejně jako Interceptor a Revolution, prokázal míru účinnosti pouze asi 95 procent ve studii Auburn University o preventivně odolném kmenu dirofilárií. Existují však důkazy – některé z nich v aktivním právním sporu – naznačující, že Heartgard může vykazovat pouze asi 95procentní účinnost proti všem dirofiláriím, nejen proti typu rezistentním vůči lékům.
V dopise zaslaném v roce 2006 Food &Drug Administration (FDA) společnosti Merial, výrobci Heartgard, FDA varuje:„V dopise ze dne 24. srpna 2005 jsme vás požádali, abyste přestali prohlašovat 100% účinnost prevence dirofilárií. Jak víte, tato žádost byla založena na zprávách o nežádoucích účincích léku (ADE) po schválení, které jsme obdrželi kvůli nedostatečné účinnosti prevence dirofilárií. V dopise ze dne 30. září 2005 jste souhlasili s okamžitým ukončením propagace a propagace 100% účinnosti vašich produktů prevence dirofilárií.“
Tvrzení, že Heartgard má pouze 95procentní účinnost, bylo nedávno vzneseno na Merial z jiného zdroje – ze žaloby na „informátora“, kterou podal bývalý zaměstnanec Merialu.
Kari Blaho-Owens, PhD, globální vedoucí farmakovigilance pro Merial od roku 2006 do července 2010, v dokumentech podaných koncem května tohoto roku tvrdila, že „zjistila, že Merial si byla vědoma závažného nedostatku účinnosti nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s 'Heartgard Plus “ již od roku 2002.” Domnívá se, že Merial ukončila svůj pracovní poměr, protože odmítla zastavit vyšetřování ztráty účinnosti Heartgardu a jeho příbuzných produktů. Dr. Blaho-Owens také tvrdí, že našla statistickou analýzu provedenou jiným zaměstnancem Merial, která ukazuje, že Heartgard Plus byl 95 procent účinný. (Tato analýza by se vztahovala na všechny dirofilárie, nejen na rezistentní kmen.)
Merial obvinění odmítá. (Viz „Obvinění od bývalého člena Merial Insider“.)
I kdyby byla tvrzení o 95procentní míře účinnosti pravdivá, podle našeho názoru existuje několik dobrých důvodů, proč pokračovat v používání Merial's Heartgard. Prvním je fakt, že aktivní složka Heartgardu (ivermectin) má určitý účinek proti dospělým dirofiláriím – těm, které se vyvinuly, když pes nebyl chráněn žádným preventivním opatřením, nebo těm, které se vyvinuly navzdory použití prevence.
Jedna studie, kterou jsme zkoumali, ukázala, že Heartgard měl téměř 100% účinnost při zabíjení mladých dospělých dirofilárií při nepřetržitém podávání po dobu 31 měsíců a více než 50% účinnost po 18 měsících. Jiné nedávné studie o použití kombinace pulzního doxycyklinu a týdenního ivermektinu vedly ke snížení počtu dospělých červů o více než 78 procent po 36 týdnech (viz „Odkazy na další informace“ níže).
Podle studií, které jsme prozkoumali, má selamektin (Revolution) menší účinek na dospělé dirofilárie, zatímco u milbemycinu (Interceptor) ani moxidektinu (Advantage Multi) nebyl zjištěn významný účinek proti nim. Pokud je váš pes infikován srdečními červy, má smysl používat Heartgard před a během léčby přípravkem Immiticide, protože oslabuje dospělé červy. Je také smysluplné pokračovat v používání Heartgardu po dobu jednoho roku po léčbě, k hubení všech dirofilárií, které by mohly dozrát ze starších larev, které ani Immiticide ani preventivní přípravky proti dirofiláriím nemohou zabít.
Iverhart a Tri-Heart Plus jsou generické ekvivalenty Heartgardu, které vyrábí různé společnosti. Účinnost a bezpečnost by měla být stejná jako u Heartgardu. Jen se ujistěte, že nakupujete tyto produkty na spolehlivých stránkách, nejlépe na těch, které mají pečeť schválení Veterinary-Verified Internet Pharmacy Practice Sites (Vet-VIPPS) a nabízejí záruky proti selhání produktu.
Pokud chcete i nadále používat Heartgard k prevenci srdečních červů, může být také rozumné použít vyšší dávku. The studies done for the initial approval of Heartgard showed that lower doses were less effective at eliminating heartworms than the dosage that was ultimately chosen for the label recommendation, which was the lowest dose found to be 100 percent effective. Increasing that dosage may well increase Heartgard’s effectiveness in preventing heartworm infection from non-resistant strains.
Is an increased dose safe? For most dogs, the answer is yes. Ivermectin is used to treat dogs with demodectic mange (demodex) using a dosage that is 50 times the amount used to prevent heartworms, and this dosage is given daily for weeks or even months. Compared to this, doubling the dosage of Heartgard should be safe. Keep in mind that dogs at the low end of the weight range for each Heartgard product are already getting twice the dosage compared to dogs at the high end of the range; smaller dogs weighing 12 pounds or less get even more.
Higher dosages are not safe for dogs with the MDR1 mutation that makes them more susceptible to ivermectin and other drugs. There is an inexpensive genetic test available to find out if your dog has this gene. Most affected dogs are from herding breeds, primarily Australian Shepherds (including Minis) and Collies, but it’s also common in Long-Haired Whippets and Silken Windhounds. Mixed-breed dogs can also be affected. See www.vetmed.wsu.edu/depts-vcpl for more information.
Note that dogs with the MDR1 gene are also affected by selamectin, milbemycin, and moxidectin, the active ingredients in Revolution, Interceptor, and Advantage Multi, respectively, though heartworm-preventive dosages are considered safe.
One problem with increasing the dose of Heartgard is that most people use Heartgard Plus, which also includes pyrantel pamoate, used to kill roundworms, hookworms, and tapeworms. In fact, it’s become difficult to find plain Heartgard. Just as with ivermectin, dosage of pyrantel pamoate is twice as high for dogs at the low end of the product’s weight range compared to those at the high end. This is not a problem, as the recommended dosage range for pyrantel pamoate is 5 to 10 mg per kg, exactly the amounts used in Heartgard Plus. Increasing dosage further, however, can lead to increased side effects, primarily vomiting.
If your dog is at the high end of the weight range for the Heartgard product you’ve been using, it should be safe to move to the next level product. For example, if your dog weighs 45 pounds and you’ve been giving Heartgard Green for dogs weighing 26 to 50 pounds, it may be better to switch to Heartgard Brown, for dogs weighing 51 to 100 pounds. If your dog is at the low end of the weight range (say, 30 pounds), you’re already giving a higher amount of ivermectin and so Heartgard may already be more effective.
Another option might be to give heartworm preventives twice a month rather than monthly, particularly if you live in an area with a high incidence of heartworm disease. There is a window of opportunity in which heartworm larvae are susceptible to the treatments used against them. Once the larvae reach a certain age, preventives will no longer affect them. By giving the preventives twice as often, more larvae may be killed. You could use the same product each time, or use two different products when using this approach.
Keep in mind that none of these changes are likely to work for the resistant strain of heartworms. Dr. Mobley, whose practice is in the Mississippi valley, says that he has seen or heard of heartworm infections occurring despite using higher doses of ivermectin, in one case an extremely high dose. “I have tried changing preventives, giving two different preventives per month (every two weeks), increasing doses, and still had some failures.” After seeing the increase in heartworm preventive failures in 2006, he began giving his own dog Heartgard on the first of the month and Revolution on the 15th, and she became infected with heartworms anyway.
It’s important that people continue to give their dogs heartworm preventives, even if they are not 100 percent effective. A small number of heartworms cause far less damage than a heavier infection would. All of the preventives destroy most heartworm larvae before they can mature into adults and thus continue to offer significant protection.
Dr. Mobley points out that “Merial (and the other manufacturers) have been super great to honor their guarantee and pay for the treatment of these dogs. While they initially felt veterinarians were overreacting, they took steps to hold meetings and get feedback on the situation.” He also says, “These dogs do not have heartworm disease, per se. They test positive, meaning that they do have some small number of heartworms, but they are not sick. Thus, I (and others) feel that most of the heartworm exposure has been handled by the preventives, even when we have these ‘lack of efficacy’ cases.”
While Whole Dog Journal has made recommendations in the past that it can be safe and effective to give a dog heartworm preventives less frequently than every 30 days (e.g., every 40 days) or to use slightly lower dosages than the label recommendations, this newer evidence about the decreasing effectiveness of heartworm preventives made us rethink our position. We strongly advise against giving heartworm preventives less often than monthly, or giving lower than recommended dosages. While this may have worked in the past, based on the original efficacy studies, it seems clear that it’s not working now.
It’s best to give heartworm preventives year-round as well, not only for better protection against infection, but also to ensure that the manufacturer will pay for treatment should your dog become infected with heartworms. We also recommend annual testing for dogs, especially for those who live in heartworm-endemic areas, even if you give preventives all year round.
You can reduce the risk of heartworm infection by keeping dogs indoors, particularly during peak mosquito times at dawn, dusk, and early evening, and at night; installing screens on windows and doors; reducing outside lights and using yellow bulbs where possible; and eliminating mosquito breeding sites, such as by draining any standing water, changing the water in birdbaths and wading pools at least once a week, and stocking ponds with mosquito fish. None of these measures, including keeping dogs indoors at all times, is 100 percent effective or replaces the need for heartworm preventive medications.
1. Make sure your dog is tested for heartworm annually.
2. Give your dog preventives year-round for better protection – and to ensure that you meet the terms of the preventive’s guarantee.
3. If you live in the Mississippi River Valley, consider switching to Advantage Multi for better protection from the resistant strain of heartworm.
4. If your dog’s risk is high, talk to your vet about possibly giving your dog a higher dose of Heartgard or using preventives twice a month.
Mary Straus is the owner of DogAware.com.
Srdcovka prochází řadou úžasných změn, aby dokončila svůj životní cyklus. Musí to začít u jednoho psa, nechat se unést komárem, který psa kousl, a vrátit se k jinému psovi (prostřednictvím dalšího komářího kousnutí), aby vyrostl, rozmnožil se a dokončil svůj život. Vzhledem ke složitosti vektoru sr
Kočky se zblázní do kočičího štíru. Ale přemýšleli jste někdy, jestli psi mohou mít kočičí trávu? A jestli je kočičí tráva pro psy špatná ke konzumaci? I když název „catnip“ doslova obsahuje slovo kočka, možná vás překvapí, když zjistíte, že psi mohou mít kočku také. „Catnip je netoxický pro psy, ta
