Imunitní systém a odolnost vůči nemocem

Tento článek pojednává o zásadní roli imunitního systému při udržování celkového celkového zdraví těla a odolnosti vůči nemocem. Důraz bude kladen na environmentální faktory nebo události, které mohou způsobit nebo spustit imunitní dysfunkci vedoucí buď k imunitní nedostatečnosti nebo imunitní stimulaci (reaktivní nebo autoimunitní). S těmito událostmi souvisí rozvoj rakoviny, což je narušení kontroly buněčného růstu.

Přehled imunitního systému

Imunitní kompetence zajišťují a udržují dva buněčné systémy, které zahrnují lymfocyty. Lymfocyty jsou buňky produkované primárními lymfatickými orgány těla (kostní dřeň a brzlík) a sekundárními (lymfatické uzliny a slezina). Jsou potomky kmenových buněk kostní dřeně a produkují cirkulující nebo humorální imunitní systém odvozený z B-buněk (závislý na burze nebo odvozený od kostní dřeně) a buněčný nebo buňkami zprostředkovaný imunitní systém, který pochází z T-buněk. (závislý na brzlíku).

Imunita B-buněk

B-buněčná imunita zahrnuje cirkulující protilátky nebo imunoglobuliny, jako jsou IgG, IgM, IgA, IgD a IgE. Tyto protilátky poskytují důležitý obranný mechanismus proti onemocnění u zdravých jedinců, ale mohou se stát hyperaktivní nebo hypoaktivní u různých chorobných stavů.

Jaký je rozdíl? ..

HYPERAKTIVNÍ nebo zvýšené hladiny imunoglobulinů se mohou objevit dvěma způsoby:akutně, jako reakce na onemocnění nebo zánětlivé poškození (reakce „akutní fáze“); nebo chronicky, jako u autoimunitních nebo imunitně zprostředkovaných onemocnění, chronických infekcí a určitých typů rakoviny kostní dřeně a orgánů.

HYPOAKTIVNÍ nebo snížené hladiny imunoglobulinů mohou být důsledkem vzácných geneticky podmíněných stavů imunodeficience, jako je agamaglobulinémie nebo hypogamaglobulinémie, a suprese imunity související s:

• chronické virové
• bakteriální nebo parazitární infekce
• rakoviny
• stárnutí
• podvýživa
• drogy
• toxiny
• těhotenství
• laktace
• stres

T-buněčná imunita

T-buňky nebo buňkami zprostředkovaná imunita je buněčný mechanismus, pomocí kterého T-buňky působí jako koordinátoři a efektory imunitního systému.

Imunita zprostředkovaná buňkami zahrnuje …

• lymfatické uzliny
• brzlík
• slezina
• střevo (lymfatická tkáň spojená se střevem)
• mandle
• a slizniční sekreční imunita přenášená IgA

Hlavní třídy T-buněk jsou označeny jako pomocné, cytotoxické a supresorové buňky.

Pomocné buňky „pomáhat“ koordinovat imunitní odpověď, zatímco cytotoxické buňky zahrnují efektorovou síť, která se podílí na odstraňování virem infikovaných buněk z těla. Třetí třída supresorových T-buněk je důležitý při tlumení imunitní reakce, když se stane hyperaktivní nebo se vymkne regulační kontrole.

Konečně, spolupráce mezi různými třídami T-buněk a mezi T- a B-buňkami je důležitou složkou normální humorální a buněčné imunitní odpovědi. Hyperaktivní buněčné imunitní reakce produkují autoimunitní a jiná imunitně zprostředkovaná onemocnění, zatímco hypoaktivní buněčně zprostředkovaná imunita způsobuje imunitní supresi a nekompetentnost. Klasické příklady této poslední situace nastávají u retrovirové infekce, jako je lidský AIDS nebo zvířecí ekvivalenty (např. virus kočičí imunodeficience, virus kočičí leukémie, virus bovinní leukémie, infekční anémie koní).

Úvod do autoimunitních onemocnění

Termín „autoimunita“ doslova znamená imunitu vůči sobě samému a je způsobena imunitně zprostředkovanou reakcí na vlastní antigeny (tj. selháním autotolerance). Náchylnost k autoimunitním onemocněním má genetický základ u lidí a zvířat. Řada virů, bakterií, chemikálií, toxinů a léků se považuje za spouštěcí činitele prostředí u vnímavých jedinců. Tento mechanismus funguje procesem molekulárního mimikry a/nebo nespecifického zánětu. Výsledná autoimunitní onemocnění odrážejí souhrn zahrnutých genetických a environmentálních faktorů. Autoimunita je nejčastěji zprostředkována T-buňkami nebo jejich dysfunkcí. Jak bylo uvedeno v nedávné recenzi, možná největší výzvou v budoucnu bude hledání environmentálních událostí, které spouštějí vlastní aktivitu.

(Sinha, Lopez a McDevitt; Science, 248:1380, 1990).

Viz Tabulka 1 níže, uvádí faktory běžně spojené s autoimunitními onemocněními.

Byly uvedeny 4 hlavní příčinné faktory autoimunitního onemocnění:

• Genetická predispozice
• Hormonální vlivy, zejména pohlavních hormonů
• Infekce, zejména viry
• Stres

Viry potlačující imunitu

Imunosupresivní viry třídy retrovirů a parvovirů byly v poslední době uváděny jako příčiny selhání kostní dřeně, imunitně zprostředkovaná krevní onemocnění, hematologické malignity (lymfomy a leukémie), dysregulace humorální a buněčně zprostředkované imunity, selhání orgánů ( jater, ledvin) a autoimunitní endokrinní poruchy, zejména štítné žlázy (tyreoiditida), nadledvinek (Addisonova choroba) a slinivky břišní (diabetes).

[zvýraznit] Virová onemocnění a nedávné očkování jednoduchými nebo kombinovanými modifikovanými živými virovými vakcínami, zejména těmi, které obsahují psinku, adenovirus 1 nebo 2 a parvovirus, jsou stále více uznávanými přispěvateli k imunitním onemocněním krve, selhání kostní dřeně a dysfunkci orgánů. Genetická predispozice k těmto poruchám u lidí je spojena s leukocytárním antigenem D-příbuzným genovým lokusem hlavního histokompatibilního komplexu dlaždic a pravděpodobně bude mít paralelní asociace u domácích zvířat.[/highlight]

Mezi léky související se zhoršujícími se imunitními a krevními poruchami patří potencované sulfonamidy (antibiotika trimethoprim-sulfa a ormetoprim-sulfa), novější kombinace nebo měsíční preventivní přípravky proti dirofiláriím a antikonvulziva, ačkoli jakýkoli lék může u citlivých jedinců způsobit nežádoucí účinky.

Nemoci z nedostatku imunity

Nemoci z nedostatku imunity jsou skupinou poruch, při kterých je narušena normální obrana hostitele proti onemocnění. Patří mezi ně narušení mechanických bariér těla bránících invazi (např. normální bakteriální flóra; oko a kůže; řasinky dýchacích cest); defekty nespecifické obranyschopnosti hostitele (např. nedostatek komplementu; funkční poruchy bílých krvinek) a defekty specifické obrany hostitele (např. imunosuprese způsobená patogenními bakteriemi, viry a parazity; kombinovaná imunodeficience; deficit IgA; deficit růstového hormonu).

Onemocnění štítné žlázy a imunitní systém

Dysfunkce štítné žlázy je nejčastěji uznávanou endokrinní porucha psa. Nejběžnější formou onemocnění štítné žlázy psů je autoimunitní tyreoiditida (ekvivalentní Hashimotově chorobě u lidí), což je familiární autoimunitní onemocnění s dědičnou predispozicí. Vzhledem k tomu, že štítná žláza reguluje metabolismus všech tělesných buněčných funkcí, snížení funkce štítné žlázy vedoucí k hypotyreóze může vyvolat širokou škálu klinických projevů (tabulka 2).

Protože mnoho klinických příznaků dysfunkce štítné žlázy napodobuje příznaky vyplývající z jiných příčin, je obtížné stanovit přesnou diagnózu onemocnění souvisejících se štítnou žlázou bez příslušných veterinárních laboratorních testů v kombinaci se zkušenou profesionální interpretací výsledků testů. Konkrétnější podrobnosti o přesné diagnostice onemocnění štítné žlázy lze nalézt v literatuře citované na konci tohoto článku.

Genetický screening onemocnění štítné žlázy

Kompletní základní panely štítné žlázy a testy protilátek štítné žlázy mohou být použity pro genetický screening zdánlivě zdravých zvířat k hodnocení jejich způsobilosti k chovu. U každého psa, který má cirkulující autoprotilátky proti štítné žláze, se mohou časem rozvinout klinické příznaky onemocnění štítné žlázy nebo být náchylný k jiným autoimunitním onemocněním.

Testování štítné žlázy pro účely genetického screeningu pravděpodobně nebude mít před pubertou smysl.

Screening je tedy zahájen, jakmile zdraví psi a feny dosáhnou pohlavní dospělosti (mezi 10-14 měsíci u samců a během prvního anestrálního období u fen po hárání za fenu). Anestrus je období, kdy je ženský sexuální cyklus v klidu, čímž se odstraňuje jakýkoli vliv pohlavních hormonů na základní funkci štítné žlázy. Toto období obvykle začíná 12 týdnů od začátku předchozí říje a trvá 1 měsíc nebo déle. Interpretace výsledků z výchozích profilů štítné žlázy u intaktních žen je spolehlivější, když jsou testovány v anestru. Testování zdravotního screeningu se tedy nejlépe provádí 12–16 týdnů po začátku předchozí říje.

Screening intaktních samic na další parametry, jako je vWD, dysplazie kyčelního kloubu, dědičné oční onemocnění a zdravotní nebo reprodukční kontroly, by měl být také naplánován v anestru.

Jakmile jsou získány počáteční profily štítné žlázy, měli by být psi a feny každoročně znovu kontrolováni, aby bylo možné posoudit jejich štítnou žlázu a celkový zdravotní stav. Roční výsledky poskytují srovnání pro včasné rozpoznání rozvíjející se dysfunkce štítné žlázy. To umožňuje léčebný zásah tam, kde je to indikováno, aby se zabránilo výskytu nebo rozvoji klinických příznaků spojených s hypotyreózou. Pro optimální zdraví by mladí psi ve věku do 15-18 měsíců měli mít základní hladinu štítné žlázy v horní polovině normálního rozmezí pro dospělé. Je to proto, že štěňata a dospívající psi vyžadují vyšší hladiny hormonů štítné žlázy, protože stále rostou a dospívají. Podobně starší zvířata starší 8 nebo 9 let mají pomalejší metabolismus, a tak výchozí hladiny štítné žlázy u normálních (eutyreoidních) psů mohou být mírně pod středním rozmezím. Pro optimální funkci štítné žlázy chovných zvířat by se hladiny měly blížit středu laboratorních normálních rozmezí, protože nižší hladiny mohou naznačovat dehtové stadia tyreoiditidy u příbuzných psích rodin, u kterých bylo dříve dokumentováno onemocnění štítné žlázy.

Obtížnost přesné diagnostiky časného onemocnění štítné žlázy je umocněna skutečností, že někteří pacienti s typickými klinickými příznaky hypotyreózy mají hladiny cirkulující štítné žlázy v normálním rozmezí. Významný počet těchto pacientů se klinicky zlepší, když jim budou podávány léky na štítnou žlázu. V takových případech mohou být hladiny hormonů v krvi normální, ale hladiny v tkáních jsou nedostatečné pro udržení zdraví, a tak pacient vykazuje klinické příznaky hypotyreózy. Tato situace se týká nedostatku selenu (diskutované níže). Zatímco zvířata v této kategorii by měla dobře reagovat na léky na štítnou žlázu, pouze zkušení kliničtí lékaři pravděpodobně rozpoznají potřebu umístit tyto psy do 6-8týdenní klinické studie suplementace štítné žlázy. Tento přístup je bezpečný a klinicky vhodný, ale vyžaduje překontrolování krevních hladin hormonů štítné žlázy na konci 6-8týdenního období, aby se zajistilo, že pacient dostává správnou dávku léků.

Další faktory ovlivňující metabolismus štítné žlázy

Protože zvířata s autoimunitním onemocněním štítné žlázy mají generalizovanou metabolickou nerovnováhu a často mají přidruženou imunologickou dysfunkci, je vhodné minimalizovat jejich vystavení zbytečným lékům, toxinům a chemikáliím a optimalizovat jejich nutriční stav pomocí zdravé a vyvážené stravy.

Zdravá výživa
je klíčovou složkou udržení zdravého imunitního systému. Podle našich zkušeností rodiny psů náchylných k onemocněním štítné žlázy a jiným autoimunitním onemocněním vykazují celkové zlepšení zdraví a vitality, pokud jsou krmeny prémiovou cereální stravou konzervovanou přirozeně s vitamíny E a C (bez přidání chemických antioxidačních konzervačních látek jako BHA, BHT, popř. ethoxyquin). Jako doplňky může přidat čerstvou domácí zeleninu s bylinkami, nízkotučné mléčné výrobky a maso, jako je jehněčí, kuřecí a krůtí maso.

Napadení imunitního systému zvířat vnímavých k těmto poruchám polyvalentními modifikovanými živými vakcínami bylo v některých případech spojeno s nežádoucími účinky. Tabulka 1 (v dolní části stránky) uvádí další látky, kterým je třeba se vyhnout u vnímavých nebo postižených zvířat.

Vlivy výživy mohou mít hluboký vliv na metabolismus štítné žlázy. Například nedostatek jódu v oblastech, kde se pěstují obilniny na půdě s nedostatkem jódu, zhorší metabolismus štítné žlázy, protože tento minerál je nezbytný pro tvorbu hormonů štítné žlázy.

Spojení mezi nedostatkem a hypotyreózou

Nedávno byla prokázána důležitá souvislost mezi nedostatkem selenu a hypotyreózou. Opět platí, že obilniny pěstované na půdě s nedostatkem selenu budou obsahovat relativně nízké hladiny selenu. Zatímco komerční výrobci krmiva pro domácí mazlíčky kompenzují odchylky v základních složkách přidáváním vitaminových a minerálních doplňků, je obtížné určit optimální hladiny pro tolik různých plemen psů s různým genetickým pozadím a metabolickými potřebami.

Spojení selen-štítná žláza má významný klinický význam, protože krevní hladiny celkového a volného T4 stoupají s nedostatkem selenu. Tento účinek se však nepřenáší do tkání, jak dokazuje skutečnost, že krevní hladiny regulačního hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) jsou také zvýšené nebo nezměněné. Jedinci s nedostatkem selenu vykazující klinické příznaky hypotyreózy by tedy mohli být přehlédnuti na základě toho, že krevní hladiny hormonů T4 se zdály normální. Problém selenu je dále komplikovaný, protože chemické antioxidanty mohou zhoršit biologickou dostupnost vitamínu A, vitamínu E a selenu a změnit buněčný metabolismus indukcí nebo snížením cytochromu p-450, glutathionperoxidázy (enzym závislý na selenu) a hladin prostaglandinů. P>

Protože výrobci mnoha prémiových krmiv pro domácí mazlíčky začali koncem 80. let přidávat syntetický antioxidant, ethoxyquin, jeho účinky spolu s dalšími chemickými konzervanty (BHA. BHT) jsou z dlouhodobého hlediska jistě škodlivé. Způsob, jak se tomuto problému vyhnout, je používat potraviny konzervované přírodními antioxidanty, jako je vitamín E a vitamín C.

Imunologické účinky vakcín

Kombinace virových antigenů, zejména těch typu modifikovaného živého viru (MLV), které se množí v hostiteli, vyvolává u zvířete silnější antigenní výzvu. To je často považováno za žádoucí, protože silnější imunogen pravděpodobně vyvolává účinnější a trvalejší imunitní odpověď. Může však také přemoci imunokompromitovaného nebo dokonce zdravého hostitele, který je neustále bombardován dalšími environmentálními stimuly a má genetickou predispozici, která podporuje nepříznivou reakci na virovou výzvu. Tento scénář může mít významný vliv na nedávno odstavené mladé štěně, které je umístěno do nového prostředí.

Kromě toho, zatímco frekvence očkování je obvykle rozložena na 2-3 týdny, někteří veterináři doporučují očkování jednou týdně ve stresových situacích. Pro mě tato praxe nedává smysl z vědeckého ani lékařského hlediska. Zatímco mladá štěňata vystavená často vakcinačním antigenům nemusí vykazovat zjevné nepříznivé účinky, jejich relativně nezralý imunitní systém může být dočasně nebo trvaleji poškozen takovými antigenními výzvami. Následkem v pozdějším věku může být zvýšená náchylnost k chronickým vysilujícím nemocem. Někteří veterináři vysvětlují narůstající současné problémy s alergickými a imunologickými onemocněními až po zavedení vakcín proti MLV asi před 20 lety.

I když svou roli nepochybně hrají i další faktory prostředí, zavedení těchto vakcinačních antigenů a jejich vylučování z prostředí může představovat konečnou urážku, která překračuje práh imunologické tolerance u některých jedinců v populaci domácích zvířat

Dávkování vakcíny

Výrobci kombinovaných vakcín MLV doporučují používat stejnou dávku pro zvířata všech věkových kategorií a různých velikostí. Nikdy nedávalo smysl očkovat štěňata toy a obřích plemen (vybrat dva extrémy) stejnou dávkou vakcíny. Zatímco tyto produkty poskytují dostatečný přebytek antigenu pro průměrně velké zvíře, je pravděpodobné, že je buď příliš velký pro plemena hraček, nebo příliš málo pro obří plemena. Kromě toho bylo prokázáno, že kombinace určitých specifických virových antigenů, jako je psinka, s adenovirem 2 (hepatitida), ovlivňuje imunitní systém snížením počtu lymfocytů a schopnosti reagovat.

Hormonální stav během očkování

Poměrně malá pozornost byla věnována hormonálnímu stavu pacientky v době očkování. I když si veterináři a výrobci vakcín uvědomují obecné pravidlo neočkovat zvířata během žádného období nemoci, stejný princip by měl platit pro období fyziologických hormonálních změn.

To je zvláště důležité kvůli známé roli hormonálních změn samotných s infekčními agens při spouštění autoimunitního onemocnění. Vakcinace zvířat na začátku, během nebo bezprostředně po estrálním cyklu je nerozumná, stejně jako vakcinace zvířat během březosti nebo laktace.

V této poslední situaci mohou nepříznivé účinky narůst nejen na matku, ale také proto, že novorozené vrhy jsou vystaveny vylučovanému vakcinačnímu viru. Lze dokonce pochybovat o moudrosti používání vakcín proti MLV u dospělých zvířat ve stejné domácnosti, protože matka a její vrh jsou vystaveny vylučujícímu viru.

Nedávné studie s vakcínami proti viru MLV heroes u skotu prokázaly, že vyvolávají nekrotické změny ve vaječnících jalovic, které byly očkovány během říje. Vakcinační kmen tohoto viru byl také izolován z kontrolních jalovic, které se zřejmě infikovaly sdílením stejné pastviny s očkovanými. Kromě toho je známo, že vakcinační kmeny těchto virových agens jsou příčinou potratů a neplodnosti po programech očkování stád. Pokud tato zjištění extrapolujeme z dobytka na psa, důsledky jsou zřejmé.

Zabité versus upravené živé vakcíny

Většina jednoduchých a kombinovaných psích vakcín, které jsou dnes k dispozici, je původu MLV. To je založeno především na ekonomických důvodech a přesvědčení, že poskytují trvalejší ochranu. Dlouhodobou otázkou však zůstává srovnávací bezpečnost a účinnost vakcín proti MLV proti usmrceným (inaktivovaným) virům. Nedávné zkoumání rizik, která představují MLV vakcíny, dospělo k závěru, že jsou ze své podstaty nebezpečnější než inaktivované produkty.

Zbytková virulence a prostředí pro vysoce rizikové expoziční situace. Vakcíny, přestože jsou nezbytné a obecně bezpečné a účinné, mohou být ve vybraných situacích škodlivé nebo neúčinné. Kontaminace vyplývající z šíření vakcinačního viru je vážným problémem. Ještě důležitější je, že schopnost nových infekčních agens se vyvíjet a šířit představuje hrozbu pro populace divokých i domácích zvířat. Kontroverze při zvažování rizik a přínosů MLV oproti usmrceným vakcínám narůstá. Výrobci vakcín se snaží dosáhnout minimální virulence (infekčnosti) při zachování maximální imunogenicity (ochrany). Tato požadovaná rovnováha může být relativně snadno dosažitelná u klinicky normálních, zdravých zvířat, ale může být problematická pro zvířata s i menším imunologickým deficitem. Stres spojený s odstavením, přepravou, operací, subklinickým onemocněním a novým domovem může také ohrozit imunitní funkce.

Kromě toho běžné virové infekce psů způsobují významnou imunosupresi. Psi s latentními virovými infekcemi nemusí být schopni odolat dalšímu imunologickému testu vyvolanému MLV vakcínami. Nárůst výskytu psinky a parvovirových onemocnění souvisejících s vakcínou jsou jen dva příklady tohoto potenciálu. Proč tedy způsobujeme onemocnění oslabením imunitního systému častým používáním kombinovaných vakcín? Všechny vakcíny jsou totiž určeny k ochraně před nemocemi. Odborníci v oboru dobře uznávají, že správně sestavená usmrcená vakcína je vždy výhodnější než vakcína pocházející z MLV. Usmrcené vakcíny se nereplikují ve očkovaném zvířeti, nenesou riziko reziduální virulence a nevylučují oslabené viry do prostředí. Na druhou stranu, MLV vakcíny jsou schopné stimulovat trvalejší ochrannou reakci. Jaká je tedy budoucnost?

Veterináři, vědci, chovatelé a majitelé musí vyjádřit své znepokojení a nespokojenost se současnými průmyslovými očkovacími praktikami. Musíme vyzvat výrobce, aby hledali alternativy. I když se ukázalo, že usmrcené vakcíny jsou poněkud méně účinné (produkují nižší úrovně nebo méně trvalou ochranu) než produkty MLV, jsou bezpečnější. Všechny usmrcené vakcíny, které jsou dnes na trhu, prošly současnými normami účinnosti a bezpečnosti, aby mohly být licencovány k použití od USDA. Otázkou je, do jaké míry vyšší účinnost vyvolává spíše přínos než riziko. Budoucnost vyvine nové přístupy k očkování včetně podjednotkových vakcín, rekombinantních vakcín využívajících technologii DNA a zabitých produktů s novými adjuvans pro posílení a prodloužení ochrany. To však nejsou jednoduchá řešení problému, protože časná data z rekombinantních vakcín proti některým lidským a myším virům prokázala potenciálně nebezpečné vedlejší účinky poškozením T-lymfocytů. Ukázalo se, že přispívajícími faktory jsou genetické pozadí hostitele, doba nebo dávka infekce a složení vakcíny. K výrobě nové generace vylepšených a bezpečných vakcín jsme zjevně ještě daleko. Mezitím se musíme vrátit k používání zabitých produktů, kdykoli jsou k dispozici, a měli bychom zvážit jejich častější podávání (dvakrát ročně spíše než ročně).

Rakovina a imunita

Správná regulace buněčné aktivity a metabolismu je nezbytná pro normální funkci těla. Buněčné dělení je proces pod přísnou regulační kontrolou. Zásadním rozdílem mezi normálními a nádorovými nebo rakovinnými buňkami je ztráta kontroly růstu nad procesem buněčného dělení. To může být důsledkem různých podnětů, jako je expozice určitým chemikáliím, virová infekce a mutace, které způsobují, že buňky unikají z omezení, která normálně regulují buněčné dělení. Proliferace buňky nebo skupiny buněk nekontrolovaným způsobem nakonec vede ke vzniku rostoucího nádoru nebo novotvaru. Nádory samozřejmě mohou být jak benigní (lokalizovaný útvar, který se nešíří), tak maligní (rakovinové), kdy nádor roste a metastázuje do mnoha různých míst prostřednictvím krve nebo lymfy.

Nádorové buňky také exprimují na svém povrchu různé proteiny nazývané „neoantigeny“ a mnohé z nich se liší od antigenů nalezených na normálních buňkách. Tyto nové nebo pozměněné proteiny jsou imunitním systémem rozpoznány jako cizorodé, a tak spouštějí imunologický záchvat. Existuje velké množství z nich známých jako nádorově specifické nebo tkáňově specifické antigeny, zatímco jiné rozpoznávají systémy krevních skupin, histokompatibilní komplex a viry. Situace u rakoviny je složitá, protože nejenže se imunologicky oslabení jedinci mohou stát náchylnějšími k účinkům virových agens produkujících rakovinu a dalších chemických karcinogenů, ale rakovina samotná může být hluboce imunosupresivní. Forma imunosuprese se obvykle liší podle typu nádoru. Například lymfoidní nádory (lymfomy a leukémie) mají tendenci potlačovat tvorbu protilátek, zatímco nádory původem z T-buněk obecně potlačují buněčně zprostředkovanou imunitu. U chemicky vyvolaných nádorů je imunosuprese obvykle způsobena faktory uvolněnými z nádorových buněk nebo přidružených tkání. Přítomnost aktivně rostoucích nádorových buněk představuje u jedince závažný proteinový odtok, který může také narušit imunitní odpověď. Existují blokující faktory přítomné v séru postižených zvířat, které mohou způsobit zesílení růstu nádoru. Kromě toho může být imunosuprese u zvířat s nádorem způsobena vývojem supresorových buněk.

Tělo také obsahuje skupinu doplňkových faktorů, které poskytují ochranný účinek proti nádorům a dalším imunologickým nebo zánětlivým stresům. Jedná se o směsi proteinů produkovaných T-buňkami a jsou označovány jako „cytokiny“. Cytokiny zahrnují interleukiny, interferony, nádorové nekrotické faktory a růstové faktory odvozené od lymfocytů. Nedávné studie ukázaly, že normální hladiny zinku jsou důležité pro ochranu těla před škodlivými účinky specifického cytokinu, faktoru nekrózy nádorů (TNF). Ukázalo se, že nedostatečné hladiny zinku podporují účinek TNF při narušení normální endoteliální bariéry krevních cév. To by mohlo mít významný vliv na podporu metastázování nádorových buněk do různých míst, čímž by se urychlilo šíření a růst konkrétní rakoviny.

V současné době je známo, že 15 % lidských nádorů má virové příčiny nebo rozšíření. Viry také způsobují řadu nádorů u zvířat a nepochybně se počet zapojených virů zvýší, jak se zdokonalí techniky jejich izolace. T-buněčné leukémie lidí a zvířat jsou příklady těch, které jsou spojeny s retrovirovými infekcemi. Stejná třída virů je spojována s produkcí autoimunity a imunodeficitních onemocnění. Nedávná izolace retroviru z německého ovčáka s leukémií T-buněk je příkladem potenciální role těchto látek při vzniku leukémie a lymfomů u psů.

Názorným příkladem je zvýšená prevalence leukémie a lymfomů u zlatého retrívra a několika dalších plemen. Podobně došlo ke zvýšení prevalence hemangiosarkomů (zhoubných nádorů cévního endotelu) především ve slezině, ale také v srdci, játrech a kůži. Vyskytují se nejčastěji u středního věku nebo starších psů středních až velkých plemen. Německý ovčák je plemeno s nejvyšším rizikem, ale jiná plemena včetně zlatého retrívra a vizsla vykazují výrazně zvýšený výskyt, zejména v určitých rodinách. To naznačuje, že roli hrají genetické faktory a faktory prostředí.

Je lákavé spekulovat o tom, že faktory prostředí, které podporují imunitní supresi nebo dysregulaci, přispívají k selhání mechanismů imunitního dozoru. Ty chrání tělo před infekčními a environmentálními činiteli, které vyvolávají karcinogenezi a neoplastické změny.