Terapie psími kmenovými buňkami

V tuto dobu minulého roku jsem nevěděl, že terapie kmenovými buňkami pro zvířata je věc. Při hledání práce, kde bych mohl uplatnit své biologické znalosti a lásku ke zvířatům, jsem našel místo technika kmenových buněk v ordinaci místního veterináře. Dostal jsem práci! – a zjistili, že je jen málo věcí tak vzrušujících, jako podílet se na změně psa, který měl tolik bolesti, že se stěží dokázal pohnout, aby se stal psem, který je schopen znovu klusat a užívat si života.

Terapie kmenovými buňkami je účinným nástrojem při léčbě degenerativních nebo jiných onemocnění, stejně jako zranění. Je to účinný způsob regenerace poškozené nebo nemocné tkáně pomocí buněk z vlastního těla psa. Poprvé byl použit ve veterinárním kontextu v roce 2002 pro opravu šlach a vazů u koní. Vzhledem k tomu, že těžká zranění nohou mohou být škodlivá pro koně, zejména pro ty, kteří se zabývají dostihovými a skákacími sporty, terapie kmenovými buňkami změnila hru. Výsledky byly pozoruhodné – většina ošetřených koní se mohla vrátit ke své předchozí aktivitě.

Nakonec byla terapie kmenovými buňkami použita při léčbě domácích zvířat, primárně pro stejné problémy s opravou šlach nebo vazů, ale do značné míry se zaměřila na artritidu. I když to není všelék, terapie kmenovými buňkami je nízkorizikový přístup k léčbě zranění a degenerativních onemocnění a poskytuje našim psům lepší kvalitu života bez závislosti na lécích.

Základy kmenových buněk

Co je to kmenová buňka? Není to tak jednoduchá otázka, jak to zní. Existují různé typy kmenových buněk, ale první hlavní charakteristikou kmenových buněk (SC) je to, že se mohou stát jedním z mnoha různých typů buněk (nazývaných diferenciace), což vede ke vzniku různých tkání. Kmenové buňky jsou také velmi proliferativní, což znamená, že se rychle dělí a produkují více buněk, ale různou rychlostí v závislosti na typu SC.

Mezi embryonálními a dospělými kmenovými buňkami je rozdíl. Embryonální kmenové buňky (ESC) jsou zodpovědné za embryonální vývoj. Jsou pluripotentní, což znamená, že se mohou vyvinout v jakýkoli typ buňky v dospělém těle. A jsou značně proliferativní, více než dospělí SC. ESC v organismu po narození neexistují.

Embryo se vyvíjí z jediné buňky do komplexního organismu složeného z více tkání. Průběh vývoje zahrnuje mnoho fází, ale stručně řečeno, několik buněk proliferuje a nakonec se vyvinou specializované buňky, které tvoří všechny různé tkáně těla. ESC v časném embryu proliferují nebo se dělí, aby velmi rychle produkovaly více buněk. Jsou pluripotentní což znamená, že jsou schopné stát se jakýmkoliv buněčným typem v organismu. Jak vývoj postupuje, buňky se nakonec stanou specializovanějšími a méně proliferativními. Existuje mnoho fází nebo úrovní, jak se SC posouvají ke specializaci.

V raném vývoji se ESC diferencují do jedné ze tří zárodečných vrstev, z nichž každá dává vzniknout určitým částem plodu. Endoderm (endo =vnitřní) dává vzniknout mnoha vnitřním orgánům, včetně plic, slinivky břišní, žaludku a jater. Mezoderm (mezo =střední) dává vzniknout kostem, chrupavkám, šlachám, vazům, svalům, srdci, tuku a některé nervové tkáni. Ektoderm (ekto =vnější) vytváří neurony, vnější vrstvy kůže a vlasů. Jak se ESC rozdělují, vytvářejí nové SC, které se specializují na jednu z těchto vrstev. Tyto SC produkují více SC a také „progenitorové buňky“, prekurzory specializovaných buněk, které tvoří odlišné tkáně.

Mezodermální linie produkuje mezenchymální kmenové buňky (MSC), což jsou buňky používané k terapii. MSC jsou považovány za multipotentní (na rozdíl od pluripotentních), protože mohou dát vznik omezenému počtu tkání. MSC a SC z dalších dvou linií jsou přítomny v plně vyvinutém organismu, ale jsou nečinné nebo neaktivní, dokud nejsou potřeba. Jsou aktivovány zraněním nebo nemocí, kdy začnou proliferovat a diferencovat se.

Nekontroverzní

Když slyšeli, čím se nyní živím, přátelé se mě někdy ptají:Není terapie kmenovými buňkami kontroverzní? V našem kontextu ne! Kontroverze se týká použití embryonálních kmenových buněk. Proti jejich použití u lidí existují námitky z etického a náboženského hlediska. Také z klinického hlediska se ESC ukázalo jako obtížné správně použít a v některých případech nebezpečné. Kvůli jejich vysoce proliferativní povaze se mohou ve skutečnosti příliš mnoho replikovat. To může vést k mutacím v buňkách, které mohou vést k rakovině.

To, co používáme, jsou dospělé kmenové buňky. Neexistují žádné etické obavy, protože buňky mohou být extrahovány z živého organismu s minimálním rizikem. Pro SC terapii ve veterinárním kontextu jsou buňky odebrány ze stejného zvířete, které je použije pro terapeutické účely. A protože dospělé kmenové buňky jsou méně „žhavé“, pokud jde o proliferaci, jejich genom zůstává mnohem stabilnější, což v podstatě eliminuje obavy z rozvoje rakoviny.

VYDÁVÁNÍ KMENOVÝCH BUNĚK K TERAPEUTICKÉ PRÁCI

V dospělém organismu je spousta dospělých SC. Obvykle jsou spící a aktivují se v reakci na poškození tkáně nebo onemocnění, které začíná složitou kaskádou buněčných a chemických signálů. Místní SC se aktivují a migrují do specifické oblasti a proliferují, aby vytvořily více kmenových buněk, stejně jako progenitorové buňky, které nahradí specializované buňky (jako je chrupavka nebo kost), které byly poškozeny.

Důležité je, že MSC lze použít k léčbě tkání, u kterých nevznikají; jejich hlavní funkcí je v těchto případech aktivovat SC v této tkáni. SC také modulují imunitní systém a snižují zánětlivou odpověď. Primární funkcí kmenových buněk používaných k terapii je přímo (v případě tkání mezodermové linie) nebo nepřímo (u endodermových nebo ektodermových linií) regenerovat zdravou tkáň, aby nahradila to, co je poškozené nebo nemocné.

Takže v případech artritidy nebo dysplazie, kde dochází k poškození kosti nebo chrupavky, MSC produkují a stávají se těmito buňkami; v případě poškození vazů produkují vazivové buňky. V případech dalších dvou linií MSC stimulují SC této linie k produkci nových buněk, jako jsou jaterní buňky nebo kožní buňky. Vzhledem k tomu, že způsobuje, že tělo regeneruje nové, zdravé buňky, je SC terapie často označována jako regenerativní medicína.

Abychom mohli zahájit terapii kmenovými buňkami, musíme nejprve extrahovat MSC, koncentrovat je a poté je dostat do oblasti zranění nebo nemoci. Čím blíže mohou být buňky umístěny ke konkrétnímu místu potíží, tím lépe. V případě artritidy jsou MSC injikovány do nemocného kloubu; pro oblasti nebo orgány, kde injekce není možná, MSC se podávají intravenózně. Když SC cestují krví, aby dosáhly různých orgánů, jsou k dispozici pro reakci na specifické oblasti úzkosti v těchto tkáních.

Většina psů, kteří dostávají SC terapii, bude muset podstoupit více ošetření. Doba mezi ošetřeními závisí na jedinci. Opakované léčby se podávají kdekoli od jednoho do dvou měsíců až po rok nebo tak. Ve své práci jsem viděl několik případů, kdy problém ustal po jednom ošetření. Není to běžné, ale stává se to.

PROCES LÉČBY

Pro SC terapii se MSC extrahují z těla zvířete, které má být léčeno. Jsou přítomny ve tkáni, jako je kost, tuk, kůže, mozek a srdce. Zpočátku byly SC extrahovány z kostní dřeně. Větší množství MSC je však v tukové (tukové) tkáni a tato tkáň je méně traumatizující při sklizni, takže toto je zdroj používaný nejčastěji.

Existuje několik zdrojů tukové tkáně u psa. Někteří veterináři odebírají tuk z oblasti lopatky (ramena). Jiní, včetně veterináře, pro kterého pracuji, Dr. Roberta Haglera v Lafayette v Kalifornii, preferují použití tuku z oblasti pupku. Jedná se o poměrně jednoduchý postup, ale vyžaduje celkovou anestezii.

Po odstranění je tuk zpracován tak, aby se z tkáně extrahovaly kmenové buňky (to je moje práce!). Tkáň prochází několika kroky mechanického a chemického trávení a separace. Po několika hodinách je výstupem stromální vaskulární frakce (SVF), která má koncentrované mezenchymální SC a další buňky a složky, které podporují působení MSC. V závislosti na veterináři může být SVF extrahován na místě, v takovém případě je pes ošetřen týž den (na klinice, kde pracuji, provádíme zpracování interně). Většina veterinářů posílá tuk ke zpracování a SVF se vrací k ošetření druhý den po sklizni, kdy je podán psovi.

Obvykle existuje spousta buněk ze sklizně tuku pro více ošetření v závislosti na léčeném stavu. SVF potřebný pro počáteční léčbu se mírně zředí sterilním fyziologickým roztokem a rozdělí se tak, aby odpovídal počtu injekcí, které mají být provedeny. Plazma bohatá na krevní destičky (PRP, více o tom níže) se obvykle přidává do SVF, aby dále podpořila odpověď kmenových buněk. Obvykle ušetříme malou část SVF na intravenózní podání. Extra buňky obsahující tuk pro budoucí ošetření jsou odeslány ke zpracování a buňky kryogenně zmraženy.

Ve většině případů je pes sedativum pro injekci. Pokud jste někdy dostali injekci do kloubu, víte, že jsou docela bolestivé a že je pro psa mnohem snazší dostat sedativy. Pokud jsou MSC podávány pouze IV, sedace obvykle není nutná. Jakmile jsou injekce dokončeny, sedace se obrátí a pes může jít domů, jakmile se plně zotaví.

Budoucí ošetření jsou jednodušší, protože sběr tuku a extrakce buněk již byly dokončeny. V naší ordinaci pes přijde ráno do ordinace a je mu odebrána krev na PRP. Krev se zpracovává za účelem získání PRP, zatímco rozmražený SVF prochází kroky k promytí a aktivaci MSC. Jakmile jsou obě složky připraveny, jsou podávány tak, jak je popsáno výše.

U injekcí do kloubů může být prvních několik dní po léčbě bolestivějších než předléčba. Doba, po kterou se pozitivní výsledky projeví, se u jednotlivých psů liší. Průměr je otázkou týdnů, ale v některých případech jsme zaznamenali pozitivní výsledky během několika dní a jsou chvíle, kdy to trvá měsíc nebo dva.

PLAZMA OBSAZENÁ NA DESTIČKY

Mnoho veterinářů doprovází MSC plazmou bohatou na krevní destičky. Tato látka pomáhá zesílit signály z poraněné nebo poškozené oblasti a nasměruje MSC do této oblasti. Pomáhá získat maximum z používaných MSC. PRP využívá i vlastní tkáň psa – v tomto případě krev, která se odebírá v den ošetření. Zpracuje se pomocí řady separačních kroků ke koncentraci krevních destiček a řady růstových faktorů přítomných v krvi a poté se aktivuje PRP. Kombinuje se s SVF a podává se s ním v injekci.

V naší ordinaci někdy používáme PRP mimo SC terapii, abychom podpořili hojení. Nejpozoruhodnějším příkladem jeho účinnosti, který jsem viděl, bylo, když dva psi podstoupili ve stejný den operaci tibiální plošiny vyrovnávací osteotomie (TPLO) pro rupturu ACL. Oba měli předchozí operaci TPLO na druhé zadní noze. PRP byla podána do místa chirurgického zákroku, jakmile byl zákrok dokončen. Podle majitelů a Dr. Haglera měli oba psi kratší dobu zotavení ve srovnání s předchozími operacemi a používali chirurgické nohy mnohem dříve.

RIZIKO

Léčba kmenovými buňkami je velmi bezpečná. MSC používané k terapii jsou autologní, to znamená, že pocházejí od stejného psa, který je dostane, takže nehrozí jejich odmítnutí. Samotná léčba v podstatě nemá žádné vedlejší účinky. Proces léčby je zakořeněn v biologii zvířete využívajícího přirozené léčivé vlastnosti jeho vlastních buněk.

Nejvýznamnější riziko terapie souvisí s celkovou anestézií potřebnou k chirurgickému odstranění tuku ze psa. Při chirurgických zákrocích vyžadujících anestezii vždy existuje určité riziko – zejména u starších nebo křehkých psů. Kromě toho existuje určité riziko infekce, protože injekce se často podávají do kloubů. Ke zmírnění tohoto rizika jsou injekce MSC často doprovázeny malou dávkou antibiotika.

Roccova proměna

Rocco je 10letý černý labradorský retrívr. Před třinácti měsíci podstoupil svou první léčbu kmenovými buňkami, která řešila řadu problémů včetně artritidy v obou kyčlích a neurologického problému způsobujícího slabost v jeho zadní části. Bolest v kyčlích v kombinaci se slabostí v zadní části pro něj bylo stále obtížnější se obejít. Roccova majitelka, Vicki, říká, že by dřepěl, aby se vymočil, a nemohl vstát.

Měl také žvýkací myozitidu – autoimunitní stav, který způsobuje, že svaly zapojené do žvýkání se zanítí a jsou velmi bolestivé. Rocco nebyl schopen otevřít ústa bez strašlivé bolesti. K tomu měl neurologické problémy, které postihovaly jeho hlavu a krk, což mělo za následek paralýzu hrtanu. Měl takovou paletu neurologických příznaků, že bylo těžké mu stanovit definitivní diagnózu.

Než mu překážely jeho podmínky, byl Rocco aktivním psem s velkým nadšením. Miloval dlouhé procházky v místním parku. Dal své rodině vědět, že je připraven na procházku, tím, že si vzal vodítko do úst. Chytal pamlsky, které mu házeli. A vyskočil na pohovku, aby si popovídal se svou rodinou. Vicki popisuje žal, když viděla Rocca tak postiženého bolestí, že nebyl schopen zvednout vodítko ani vyskočit na pohovku, a když dorazili na jejich oblíbené místo pro procházky, Rocco nevylezl z auta. Kvůli ztrátě svalstva hlavy vypadal úplně jinak, jako by měl zapadlé oči. Popisuje, že vypadá jako kostra. Rocco bral léky na bolest a prednison na žvýkací myozitidu, ale nedostávalo se mu žádné úlevy. Vicki se bála, že tohle je konec Roccova života.

S doktorem Haglerem se rozhodli vyzkoušet léčbu kmenovými buňkami a výsledky byly úžasné. Rocco dostal injekce do obou kyčlí, intervertebrální injekce do bederní a sakrální páteře a kmenové buňky infuzí do hlavy, čelisti a krku. Den po léčbě byl čilý a šťastný. Vrátil se ke svému obvyklému nadšení z každodenních procházek. A jeho žvýkací myositida a laryngeální paralýza se vyřešily a od té doby nebyly zjevné.

I když to nebyl nutně jeden z cílů jeho SC terapie, Rocco měl také dlouhou historii zažívacích problémů. Navzdory mnoha letům pokusů o identifikaci a léčbu problému se zdálo, že nic nepomohlo. Rocco měl průjem asi každý druhý týden. Od své SC léčby neměl epizodu průjmu. K úspěchu u cílených symptomů se přidalo nečekané a úžasné překvapení!

Rocco se právě vrátil na následnou léčbu, protože Vicki si všimla některých příznaků jeho bolesti kyčle a slabosti zadní části. Opět dostal injekce do kyčlí a mezi obratle a kmenové buňky IV. Následujícího dne ho Vicki popsala jako „super odvážného“ na procházku, kterou právě absolvovali. Popisuje, že Rocco je „jako zázrak“ a je tak vděčná, že má zpět svého šťastného psa, a poznamenala, že Roccovo zlepšení zdraví bylo léčebné pro celou rodinu.

OČEKÁVÁNÍ

Jak jsem již zmínil, SC terapie se nejčastěji používá v léčbě artritidy a s výrazným zlepšením úrovně bolesti, rozsahu pohybu a funkční mobility. Naše praxe jej také použila v mnoha případech dysplazie kyčle nebo lokte s vynikajícími výsledky u velmi mladých psů s těžkou dysplazií.

Jedním z příkladů je Remorkér, čokoládová laboratoř, která byla oslabena dysplazií lokte, když mu byly pouhé čtyři měsíce. Jeho majitel vyzkoušel vše, včetně nákladné operace, léků proti bolesti, terapie atd.

Při hledání dalších možností se rozhodla vyzkoušet SC terapii. Po ošetření je remorkér jiný pes! Dříve stěží snášel chůzi, ale nyní chodí přes hodinu denně a hraje si na pláži. Dochází na opakované ošetření zhruba každých šest měsíců, kdy se u něj začnou projevovat známky bolesti a snížená pohyblivost a brzy se vrátí ke svým běžným aktivitám.

MSC se také používají k léčbě poškozených šlach a vazů. SC terapie je užitečná u částečných natržení, ale ne v případě úplného přetržení vazu; prostě není dostatek materiálu na překlenutí úplného roztržení. Na klinice, kde pracuji, používáme SC k léčbě degenerativní myelopatie s dobrými výsledky. Byla provedena řada studií malého rozsahu (ve většině případů n=10 nebo méně), které zjistily, že SC terapie zlepšila stav psů s artritidou, dysplazií, onemocněním meziobratlové ploténky, perianálními píštělemi, zánětlivým onemocněním střev a keratoconjunctivitis sicca.

Někteří psi vykazují zlepšení velmi brzy po léčbě; u jiných to trvá déle a stupeň zlepšení se liší. Dr. Hagler však říká:"Nikdy jsem neviděl psa, který by neměl nějaké zlepšení."

Celkově se literatura shoduje na tom, že SC terapie je účinná, ačkoli mnoho studií nebo zpráv je neoficiálních, založených na datech a zkušenostech praktických lékařů; dosud bylo dokončeno několik klinických studií, ačkoli společnosti, jejichž technologie se používá k extrakci SC, mají studie v práci.

BUDOUCNOST TERAPIE KMENOVÝMI BUŇKAMI

Vzrušující možnosti budoucích směrů terapie kmenovými buňkami se týkají především zdroje buněk používaných k léčbě pacientů. V současné době musí být léčený pes zdrojem buněk používaných k léčbě – jinak by léčba byla právně považována za lék a musí nejprve získat souhlas amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Mít „banku“ kmenových buněk by bylo velkou pomocí v případech psů, kteří nemají dostatek tuku na sklizeň, nebo psů, kteří jsou příliš křehcí na to, aby podstoupili celkovou anestezii pro chirurgický odběr tuku. Stejně jako mohou být psi univerzálními příjemci krve, mohou bezpečně přijímat i kmenové buňky, které pocházejí od jiného psa. Jedna studie dokonce zjistila, že MSC lze extrahovat z člověka tukovou tkáň a transplantována do psů. (Máte někdo nějaký tuk, který byste rádi darovali?)

Transplantace MSC z jiného zvířete by změnila hru. Existují případy, kdy je pes s uloženými buňkami již nepotřebuje, ať už proto, že přestali dělat terapii, nebo proto, že zemřeli. Ideální by bylo, kdyby majitel psa mohl zpřístupnit uložené buňky dalším psům. V současné době to není legální.

Je možné pěstovat MSC (ale nepodporující buňky) v laboratoři, aby se zvýšil jejich počet, čímž se sníží potřeba sklízet tuk více než jednou; jedna společnost to teď dělá.

Začínáme s kmenovými buňkami

Možná si říkáte, že to zní jako něco, co může vašemu psovi pomoci. Zde jsou další kroky.

První je vyhledat veterináře, který nabízí SC terapii. Všichni veterináři, kteří tuto terapii poskytují, spolupracují s jednou ze dvou společností, které poskytují vybavení, činidla, zpracování a skladování buněk:VetStem Biopharma a MediVet Biologics. Podrobnosti o tom, jak jsou služby nabízeny, závisí do určité míry na společnosti, se kterou veterinární kancelář spolupracuje.

VetStem dělá SC terapii pro zvířata nejdéle. VetStem v současné době kultivuje MSC zvířete, zatímco MediVet ne, i když pracují tímto směrem. VetStem provádí veškeré zpracování ve svém vlastním zařízení.

MediVet poskytuje školení, vybavení a činidla veterinárním nemocnicím, které se rozhodnou zpracovávat buňky interně. Ne všechny nemocnice spolupracující s MediVet se rozhodnou to udělat, takže v těchto případech provádí zpracování MediVet. Krása zpracování na místě spočívá v tom, že sklizeň tuku a počáteční terapii lze provést ve stejný den. Pokud musíte kvůli SC terapii cestovat na vzdálenost k veterináři, určitě není ideální, abyste kvůli úvodní terapii museli během několika dní po sobě absolvovat několik cest.

PRP lze také provést na místě. VetStem nezahrnuje PRP do své SC terapie.

Obě společnosti uchovávají SC pro budoucí použití a mohou ukládat buňky ještě předtím, než je potřeba léčba. Pokud váš pes podstupuje anestezii kvůli jinému zákroku, jako je kastrace nebo kastrace, váš veterinář může v tu dobu shromáždit tuk a poslat ho společnosti, aby mohl extrahovat a zmrazit buňky pro jakékoli budoucí použití, které váš pes může potřebovat. Máte-li předvídavost (a finanční prostředky), abyste to udělali, mohlo by to eliminovat potřebu podrobit vašeho psa operaci sbírání tuku později, kdy může být hůře schopen snášet celkovou anestezii. Až budu připravena nechat svého psa vykastrovat, pravděpodobně to udělám.

V závislosti na tom, kde se nacházíte, může být výběr, kterou společnost využít pro zpracování SC, pro vás zúžen pouze veterináři, kteří nabízejí SC terapii ve vaší oblasti. Informujte se u svého veterináře. Můžete se také podívat na webové stránky VetStem a MediVet; mohou vám dát kontakt na některého ze svých partnerských veterinářů ve vaší blízkosti.

ÚVAHY PŘED POSTUPEM

Existují případy, kdy je SC terapie kontraindikována. Vzhledem k proliferativním a imunomodulačním účinkům SC by léčba neměla být prováděna u psů, o kterých je známo, že mají rakovinu nebo je u nich podezření na rakovinu. Ani psi, kteří mají aktivní infekci, by neměli dostávat terapii.

SC terapie také nemusí být vhodná pro psy, kteří nemají dostatek tuku (dokud nebude existovat banka kmenových buněk pro psy!) nebo pro psy, kteří jsou příliš křehcí na to, aby vydrželi celkovou anestezii.

Léčba kmenovými buňkami není levná; náklady na počáteční ošetření, včetně tukové sklizně, se pohybují kolem 2 500 USD. Následná léčba může stát 500 až 1 000 USD. Tato čísla se budou lišit od veterináře k veterináři. Dobrou zprávou je, že mnoho plánů pojištění zvířat nyní pokrývá SC terapii. I bez pojištění je podstatně méně nákladné a méně invazivní než drastičtější opatření, jako je náhrada kloubu.

SC terapie není všelékem a dosažení co největšího přínosu vyžaduje základní, ale někdy přehlížené akce. Je důležité podporovat zdraví celého psa:Udržujte jeho nehty zastřižené, aby nepřekážely při chůzi. Krmte kvalitní stravou, která podporuje celkové zdraví. Proveďte preventivní opatření, abyste zabránili infekci po operaci. Držte krok s následnou léčbou včas, abyste minimalizovali množství bolesti nebo dysfunkce, kterou pes zažívá. Podpora celkového zdraví psa a poskytování kvalitní péče je nezbytné, abyste z léčby vytěžili maximum.

Joanne Osburnová je technikem kmenových buněk ve veterinárním lékařském centru Mt. Diablo v Lafayette, CA. Poté, co devět let pracovala jako biologický technik ve vládní laboratoři, je potěšena, že může pracovat ve veterinární oblasti, kde může pomoci zlepšit životy domácích mazlíčků. Žije v oblasti San Francisco Bay se svým manželem Paulem a super hloupým psem Gusterem.

Reference

Fortier LA, Travis AJ. "Kmenové buňky ve veterinární medicíně." Výzkum a terapie kmenovými buňkami 2011; 2:9.

Markoski MM. "Pokroky v použití kmenových buněk ve veterinární medicíně:Od základního výzkumu po klinickou praxi." Scientifica 2016; 2016:4516920.

Hoffman AM, Dow SW. "Stručný přehled:Pokusy s kmenovými buňkami pomocí modelů nemocí domácích zvířat." Kmenové buňky 2016; 34:1709-1729.

Lee SH, Setyawan EMN, Choi YB a kol. "Klinické hodnocení po transplantaci lidských tukových kmenových buněk psům." J Vet Sci 2018; 19(3):452-461.